(一)疾病的原因

1.病因学

(1)原发性:病因不明，多见于青壮年。

(2)继发性:①药物和化学因素:已有数十种药物被报道引起再生障碍性贫血，但以氯霉素最多。药物性再生障碍性贫血的发生机制可能是由于:a .毒性反应:这与剂量有关，大部分是可逆的。b .个体过敏:与药物剂量相关性差，往往不可逆。苯、油漆、汽油、农药等化学因素也与再生障碍性贫血有关。②物理因素:各种电离辐射。③感染因素:急性和慢性感染，包括细菌(伤寒等。)、病毒(肝炎、EBV、CMV、B19等。)和寄生虫(疟原虫等。).④遗传因素:如范可尼贫血、纯红再生障碍性贫血等。，再生障碍性贫血也可见于双胞胎。⑤其他:阵发性睡眠性血红蛋白尿、骨髓增生异常综合征等。

2.儿童再生障碍性贫血的分类分为:

(1)先天性(体质性)或遗传性:①范可尼贫血。②先天性角化不良。③Shwachman-Diamond综合征是一种先天性再生障碍性贫血，伴有胰腺功能障碍。④网状发育不全。⑤无巨核细胞减少。⑥家族再生障碍性贫血。⑦白血病前期，骨髓增生异常综合征，7号染色体单体。⑧非血液学综合征，如唐氏综合征、杜博维茨综合征、塞克勒综合征等。

(2)获得性:①特发性:原因不明。②继发性:继发于物理、化学、生物因素等。药物、毒药、传染病、肝炎等。a .电离辐射。b .药物和化学品:a .意想不到的:细胞毒药物、苯等。b .特定体质:氯霉素、消炎止痛药、抗癫痫药、黄金制剂等。c .病毒:a .疱疹病毒、E-B病毒和巨细胞病毒。乙型肝炎病毒:乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(丙型肝炎病毒)。细小病毒Bl9。d .人体免疫缺陷病毒(艾滋病毒)。d .免疫性疾病:a .嗜酸性筋膜炎。b .低丙种球蛋白血症。c .胸腺瘤。e .怀孕。阵发性夜间血红蛋白尿症(PNH)。g .白血病前期。

(2)发病机理

1.多能造血干细胞缺失或缺陷患儿CD34细胞数量明显减少，造血干细胞增殖能力下降。动物实验和患者骨髓干细胞培养发现，90%以上培养的集落形成单位(CFU-C)低于正常值，红系爆发集落形成单位(BFU-E)和(CFU-E)也低于正常值。发现CHU-C形成的细胞团/集落比率增加，提示CFU-C的自我更新和增殖能力受损。进一步研究发现，再生障碍性贫血患儿的造血干细胞对HGFs的反应性降低。

2.造血微环境缺陷造血微环境包括微循环和骨髓基质。正常的骨髓微环境是维持正常造血的必要条件。实验证明，当骨髓微循环被破坏时，即使输入干细胞，也无法生长。只有微循环重建后，干细胞才能再生。细胞可以分泌许多生长因子，如干细胞因子(SCF)、Flt3(造血细胞刺激因子的配体)、IL-3、IL-11等。，可以刺激造血细胞的增殖和分化。

3.免疫障碍细胞免疫和体液免疫障碍导致造血细胞增殖的异常调节。实验数据提示，许多再生障碍性贫血患者常出现抑制性T(CD3，CD8)淋巴细胞增多，辅助性T(CD3，CD4)淋巴细胞减少，CD4 /CD8比值倒置(正常范围随年龄和性别而异)。II-2过度活跃，NK细胞、干扰素等能抑制造血干细胞增殖分化的细胞和因子的活性增加。体液免疫紊乱也会引起再生障碍性贫血，部分再生障碍性贫血患儿血浆中可能存在抗造血细胞抗体。上述发病机制在同一病儿身上可以同时或分别存在，也可以几种因素同时不同程度存在。因此，临床疗效容易受到多种因素的影响。