儿童和青少年有膝、踝或髋关节疼痛，影像显示组织细胞性纤维瘤，通常被误诊为其他肿瘤。然而，大多数组织细胞纤维瘤在接受手术时通常是无症状的。

当组织细胞瘤扩大并侵犯大部分或整个干骺端或脊柱时，影像学不易诊断。有些病变容易与纤维结构不良、软骨粘液样纤维瘤和骨囊肿相混淆，通常需要手术诊断。

在多发性病变的情况下，影像学特征可能会与纤维发育不良混淆。组织学上，组织细胞瘤与某些病变区域的纤维发育不良相一致，这可以通过组织细胞瘤不产生新骨来区分。

组织学上应排除高分化纤维肉瘤和骨巨细胞瘤，并与良性纤维组织细胞瘤相鉴别。组织学上，有人认为两种组织学表现完全一致，但良性纤维组织细胞瘤多见于成年人，发病年龄较大。除了四肢的骨头，在扁骨上也可以看到。在影像学上，外周硬化以组织细胞瘤为特征。