(一)疾病的原因

1.由于阳光不足，维生素D可以通过阳光由皮肤产生。如果阳光不足，尤其是冬天，要通过饮食定期补充。此外，空气污染也会阻挡阳光中的紫外线。人的日常衣服，住在高楼区，住在室内，用合成太阳能屏阻挡紫外线，住在阳光不足的地区等。都影响皮肤生物合成足量的维生素d，对于婴儿和儿童来说，日光浴是使身体合成维生素D3的重要途径。

2.维生素D摄入不足的动物性食物是天然维生素D的主要来源，海鱼如鲱鱼、沙丁鱼、动物肝脏和鱼肝油都是维生素D2的良好来源。鸡蛋、牛肉、黄油、植物油中也可获得少量的维生素D2，而植物性食物中维生素D含量较少，天然食物中所含的维生素D不能满足婴幼儿的需要，需要多晒太阳，补充鱼肝油。

3.钙含量低或钙磷比例不当。食物中钙含量不足，钙磷比例不当，都会影响钙磷的吸收。人乳中钙磷含量虽低，但比例(2∶1)适宜，易被吸收，而牛乳中钙磷含量高，但钙磷比例(1.2∶1)不适宜，钙吸收率低。

4.需求增加的早产儿由于生长速度快，体内钙储存不足，容易发生佝偻病；婴儿生长发育快，对维生素D和钙的需求增加，容易引起佝偻病；2岁以后，由于生长速度缓慢，户外活动增多，佝偻病发病率逐渐下降。

5.疾病和药物影响肝肾疾病和胃肠疾病影响维生素D、钙和磷的吸收和利用。儿童胆汁淤积、胆总管扩张、先天性胆管狭窄或闭锁、脂肪性腹泻、胰腺炎、顽固性腹泻等疾病可影响维生素D、钙、磷的吸收而患佝偻病。

长期使用苯妥英钠、苯巴比妥钠等药物，可加速维生素D的分解代谢，引起佝偻病。

(2)发病机理

人体内的维生素D可以通过两种途径获得，即通过皮肤转化和口服摄入，内源性和外源性。内源性维生素D是人体皮肤受到阳光中紫外线照射后，7-脱氢胆固醇产生的无活性维生素D2。外源性维生素D来自富含维生素D2的食物，如鱼、肝、蛋和奶。在胆汁的帮助下，饮食中的维生素D2在小肠中形成乳糜颗粒并被吸收到血浆中，与内源性维生素D3一起，通过维生素D结合蛋白(血浆中的一种α-球蛋白)转运到肝脏。在25-羟化酶的催化下，在肝脏中被氧化成25-羟基D3。此时虽有抗佝偻病活性，但作用不强。转运至肾脏后，在1-羟化酶的催化下进一步氧化为具有较强抗佝偻病活性的1，25-(OH)2D3，最终通过血液循环转运至相关靶器官发挥其生理作用。

转运到小肠的1，25-(OH)2D3首先进入肠粘膜上皮细胞，与细胞质中的特异性受体形成复合物，作用于核染色质，诱导特异性钙结合蛋白的合成。后者的作用是将钙离子从肠腔表面转运到粘膜细胞，从而进入血液循环，增加血钙，促进钙在骨中沉积。此外，1，25-(OH)2D3还对肾脏有直接作用，促进肾小管对钙磷的重吸收，减少钙磷的流失。

维生素D缺乏时，通过肠道对钙磷的吸收减少，低血钙刺激甲状旁腺激素分泌，促进骨吸收和骨盐溶解。同时，甲状旁腺激素促进肾脏形成1，25-(OH)2D3，促进小肠对钙的吸收。由于甲状旁腺激素抑制肾小管对磷的重吸收，相对促进钙的吸收，导致尿磷大量排泄，尿钙趋于正常或略低。但最终类骨质组织的钙化过程会受到阻碍，甚至会发生骨质溶解。成骨细胞代偿性增殖，类骨组织局部积聚，碱性磷酸酶分泌增加，临床上引起一系列骨骼变化和生化改变。