巩膜炎的病因不明。有时，不仅无法找到病因，而且也不清楚炎症的原发部位是在巩膜、上巩膜、球筋膜还是眼眶的其他部位。例如，很难区分后巩膜炎和急性炎性眼眶假瘤。

外源性感染

外因少见，可由细菌、病毒、真菌等直接引起。通过结膜感染病灶、外伤、手术伤口等。

(2)内源性感染

1.化脓性转移(化脓菌)。

2.非化脓性肉芽肿(结核病、梅毒、麻风病)。

结缔组织疾病的眼部表现

结缔组织病(胶原病)与自身免疫性疾病有关，如类风湿性关节炎并发巩膜炎、坏死性结节性红斑狼疮、结节性动脉周围炎、结节病(结节病)、韦格纳肉芽肿、复发性多软骨炎等。，引起巩膜纤维蛋白坏死，本质上类似结缔组织病。巩膜炎的并发症发生率约为50%或更多，在穿孔性巩膜软化的情况下甚至更高。例如，强直性脊柱炎、Bencet病、皮肌炎、IgA肾病、颞动脉炎、卟啉症的其他患者也有巩膜炎的报道。Watson(1982)研究了动物实验诱发巩膜炎的机制，指出这种类型的肉芽肿性改变可能表明病变是由局部产生的抗原(ⅳ型迟发型超敏反应)或循环免疫复合物在眼部沉积而引起的ⅲ型超敏反应，从而诱发免疫反应。在ⅲ型超敏反应中，血管反应是抗原和抗体在血管壁上结合的结果。这些复合物沉积在微静脉壁上并激活补体，从而引起急性炎症反应。所以胶原蛋白病是一种自身免疫性疾病，或者说是其表现之一，与个体基因相关的免疫机制失衡。

巩膜病变的活组织检查是危险的，也是经常做的。只有在手术中取出眼球或切除病变组织时，才能研究病变。巩膜炎中的浸润、肥大和结节是以纤维蛋白和胶原破坏为特征的慢性肉芽肿性病变。除了外部感染或邻近化脓性病灶的转移，化脓性炎症是罕见的。局部炎症可发生在血管的入口和出口。

肉芽肿性炎症可分为局限性炎症和弥漫性炎症，但本质是相同的，即受侵巩膜表现为慢性炎症细胞浸润，其中包括多形核白细胞、淋巴细胞和巨噬细胞，形成结节性和弥漫性肥大性病变。周围有多核上皮样巨细胞和新旧血管，部分血管有血栓形成，呈血管炎特征。这些改变有时会向周围扩展，远远超出肉芽肿范围，最初会累及远离病灶的巩膜粘多糖，表现为胶体铁染色减弱。在接收肉芽肿的地方，纤维被粘液水肿推开，而粘多糖只能形成斑块染色。在电子显微镜下，可以看到胶原纤维也吸收染料。这里的细胞变化是胶原纤维细胞的数量和活性明显增加，而在肉芽肿中，细胞成分明显增加。该区域被浆细胞、淋巴细胞和巨噬细胞浸润，其中一些聚集成巨细胞。巩膜原纤维在偏振光下失去双折射。坏死区可见以浆细胞为主的浸润细胞群，胶原纤维增生。在该部位，有来自上部巩膜或脉络膜的成簇的新血管。新旧血管均有中层坏死、粘多糖沉积和血栓形成。许多血管内和血管周围有纤维蛋白沉积。

当病变为浅层时，结膜下和浅层巩膜均受侵，巩膜水肿可表现为层间分离，间质淋巴细胞浸润，浅层巩膜血管充血，淋巴管扩张。较轻的治愈后不留痕迹。侵入巩膜前部的炎症也会影响角膜。相反，前房化脓性角膜炎也会影响巩膜，导致浅层巩膜炎。深层巩膜炎也大多涉及浅层巩膜。在坏死性巩膜炎中，纤维蛋白样坏死发生在病灶的中心区域，被栅栏等大型单核细胞所包围。严重者可在炎症细胞浸润中心出现片状无血管区(动脉闭塞)和组织变性，进而出现脂肪变性或玻璃样变和钙化。坏死部分逐渐吸收纤维化形成瘢痕，局部巩膜变薄扩张，或组织肥厚形成所谓肥厚性巩膜炎。