如上所述，最重要的鉴别诊断是肺癌，或者更进一步，需要周围型肺癌。肺癌越小，越外围，其分叶、毛刺、胸膜牵拉征作为恶性病变越不明显，与球形肺炎相混淆。有人认为胸片上的球形病灶，一半以上边缘模糊为肺炎，而肺癌大部分边缘清晰。

此外，最近发现肺栓塞越来越多。有人总结其周围病变的典型表现为“楔形阴影”，少见，但多为球形或类圆形，也需要鉴别。

典型肺炎病灶大多在1 ~ 2周内消退吸收。统计显示，大叶性肺炎67.4%的病灶在18天内吸收。Lslael等人认为87%的肺炎可在4周内吸收。正常吸收超过4周的称为延迟吸收，超过8周的称为不完全吸收。球形肺炎在病灶和致病性上与大叶性肺炎不同。大部分作者都认为，一方面要在一到两个月内做出鉴别诊断，一方面要采取积极的抗感染治疗(包括抗结核治疗)，还要消散挥之不去的病灶，这是一个令人困扰的问题。笔者看到一个球形病灶，需要半年时间才能吸收。因为病人胆小，多次拒绝手术，后来自愈。当然，我吃过很多次药，都是因为无效而停药。

CT和经皮肺活检为球形病变的诊断提供了有效手段。CT病灶的密度、边缘和支气管造影更准确。Murata等人研究了球形肺炎吸收前后的高分辨率CT(HRCT)表现，认为这种检查有助于鉴别诊断。内部炎症均匀，小肿瘤由于变性不均匀，尤其是鳞状细胞癌。周围小肿瘤与血管关系密切，与炎症关系不大。有人认为炎症不涉及两个以上相关血管，也有人说炎症几乎与肺静脉无关。田村的三个病例都有多条传入的动脉和静脉。肿块影消失后，“血管影”消失，恢复原状。球形肺炎的HRCT表现有近端支气管扩张，支气管壁增厚，附近血管不规则，病灶周围支气管血管束不规则，这些都有助于诊断。经皮肺穿刺可以诊断大部分病变，也可以诊断大部分癌性病变，应向社会广泛说明，以取得患者的配合，避免误诊。