(一)原因:心脏胚胎发育的关键时期是妊娠第2 ~ 8周，先天性心血管畸形主要发生在这个阶段。先天性心脏病的发生原因很多，大致可分为内因和外因两大类，其中后者较为常见。内在因素主要与遗传有关，尤其是染色体易位和畸变，如21-三体综合征、13-三体综合征、14-三体综合征、15-三体综合征和18-三体综合征等。，常伴有先天性心血管畸形；此外，先天性心脏病患者的子女心血管畸形的发生率比预想的要明显得多。最重要的外因是宫内感染，尤其是病毒感染，如风疹、腮腺炎、流感、柯萨奇病毒等。如孕期接触大剂量辐射、使用某些药物、代谢性疾病或慢性疾病、缺氧、母亲高龄(接近更年期)等。，都有引发先天性心脏病的风险。

(2)发病机理

1.病理解剖(1)室间隔缺损和肺动脉狭窄:法洛四联症的主要病理解剖改变。由于圆锥形室间隔向左前移，不能与正常位置的窦室间隔相连，在主动脉口下形成较大的室间隔缺损。可分为主动脉异常粗右移:骑在室间隔上，同时接受左右心室的血流。主动脉骑跨与室间隔缺损的位置有关，但无论主动脉右移多么显著，主动脉瓣与二尖瓣前叶之间仍存在解剖连续性。

2.血流动力学改变由于肺动脉狭窄，右心室出血受阻，压力升高，所以右心室肥大。因为狭窄，血流很难进入肺动脉，肺循环量明显减少，对左心房的反流更少，所以后者的容积明显减少。极度狭窄甚至肺动脉闭锁的患者，血流动力学变化与IV型永久干相似。因为肺动脉狭窄，血流不易通过，右心室压力升高，接近或等于左心室压力。因此，与常见的室间隔缺损不同，左向右分流并不占优势。在心脏收缩期，一部分右心室血液和左心室血液同时注入增宽的主动脉根部，然后进入体循环。此时主动脉内的血液与右心室的血液混合而不氧合，血氧饱和度降低，于是出现发绀。大多数严重发绀的病例在出生后不久死亡。而轻度狭窄患者，右向左分流更小，可同时存在左向右分流。因此，患者可无明显紫绀，临床上称为法洛四联症无紫绀或室间隔缺损伴轻度肺动脉狭窄。