(一)疾病的原因

儿童软骨发育不全(或软骨营养不良)是一种常染色体显性遗传病。大多数受影响的个体表现出新的基因突变。只有少数病例是家族性软骨营养不良。母亲年龄越大，出生的孩子发生率越高。50%的男性患者按照孟德尔定律遗传，甚至可以每6代遗传一次。女人很难继承遗产。所有的孩子都没有内分泌紊乱。

(2)发病机理

软骨骨化障碍是由于原始基因原生质的缺陷。80%左右的病例分布在父母兄弟正常的家庭。可能是显性基因突变导致的。本病常伴有小腿内翻畸形、寰枢椎不稳和椎管狭窄。原因是编码成纤维细胞生长因子受体-3(FGFR3)的基因存在点突变。这种突变几乎总是(98%)发生在相同的核苷酸(第1138号)中，并导致细胞表面受体跨膜区的单个氨基酸改变(精氨酸变为甘氨酸)。这种受体在所有骨前软骨中表达，并在中枢神经系统中分散表达。

病变主要在骺板软骨增生层。该区域软骨细胞稀少，排列不规则，出现粘液变性。松质骨的小梁不规则。虽然钙化是正常的，但是长骨的长度长得很慢。因为骨膜骨不受影响，长骨干的直径和粗细发育正常。偶尔由于骨膜到骺板的血管中结缔组织增生，出现横跨骨横径的纤维带，从而堵塞骨骺线，阻碍脊柱的发育。