阿尔茨海默病阿尔茨海默病的病因尚未明确。研究认为其遗传因素与环境因素有关。

1遗传因素

痴呆的阳性家族史是公认的AD的危险因素，提示遗传因素在AD的病因中起重要作用。流行病学研究表明，AD患者的一级亲属患病风险很大，是一般人群的4.3倍。它们是具有遗传异质性的常染色体显性和多基因遗传。目前发现至少有4个基因突变与AD有关，分别是淀粉样前体(APP)基因、早老素1基因(PS-1)、早老素2基因(PS-2)和载脂蛋白(apoE)基因，分别位于第21、14、1和19号染色体上。前三个基因已被鉴定为家族性AD的致病基因，apoE基因与散发性AD相关。

2环境因素

文化程度低、吸烟、脑损伤、重金属暴露史等。会增加患病的风险。据报道，AD发病前35年内有脑外伤史者占15-20%；饮水中铝含量与痴呆死亡率呈正相关，AD患者脑组织中铝水平较高。研究发现，铝可导致脑组织中的神经原纤维缠结和老年斑。长期使用雌激素和非甾体抗炎药可能有保护作用。

二。阿尔茨海默病的发病机制

1淀粉样β蛋白级联理论

根据这一理论，AD患者可能是由于淀粉样前体基因和早老素基因突变，导致Aβ过度分泌和产生，沉积于脑组织，对周围突触和神经元产生毒性作用，可破坏突触膜，最终导致神经细胞死亡。β沉积导致AD的其他病变，是AD的核心。减少Aβ的形成，抑制Aβ的沉积是防治AD的根本途径。

2中枢胆碱能损伤

胆碱能神经递质是脑组织中重要的化学物质。阿尔茨海默病发病时，脑内胆碱能神经元数量减少，导致乙酰胆碱(ACh)合成、储存和释放减少，进而导致一系列以记忆和识别功能障碍为主要症状的临床表现。在阿尔茨海默病的发病机制中，该理论是目前公认的阿尔茨海默病的发病机制。这也是目前阿尔茨海默病治疗疗效有限的重要基础。

3兴奋性氨基酸毒性理论

兴奋性氨基酸尤其是谷氨酸的兴奋性神经毒性越来越受到人们的关注。谷氨酸受体和谷氨酸受体参与神经元的兴奋性突触传递，并调节各种形式的学习和记忆过程。谷氨酸是中枢神经系统中主要的兴奋性神经递质，具有重要的生理功能。如果大量释放，会造成组织损伤。现有研究认为AD脑内谷氨酸功能亢进导致神经元损伤，进而导致认知障碍。

4 Tau蛋白理论

微管系统是神经细胞的骨架成分，参与各种细胞功能。由微管蛋白和微管相关蛋白组成，其中Tau蛋白是含量最高的微管相关蛋白。在AD患者脑内，Tau蛋白异常过度磷酸化，聚集成双螺旋，降低了与微管蛋白的结合力，失去了促进微管形成和维持微管稳定的作用。

异常磷酸化Tau蛋白的病理沉积导致神经原纤维缠结(NFTs)的形成，NFTs可用作脑过早老化的标志。与正常老年人相比，AD患者脑内NFT的数量和分布更大、更广。NFTs随着AD的发展而增加，并与临床痴呆程度相关。

5其他

其他因素如炎症和免疫功能障碍、自由基和氧化应激、胰岛素相关的糖代谢异常、钙稳态障碍、脂质代谢异常等。也被报道与AD的发生有关，但这些病理生理机制需要进一步阐明。