(一)疾病的原因

一般人体的防御系统能迅速消灭进入血液循环的致病菌，以免引起败血症。但当致病菌数量过多，繁殖过快，毒力较强，超过机体抵抗力时，或机体抵抗力下降时，如年老体弱、婴幼儿、长期消耗性疾病、营养不良、贫血等。，致病菌很容易在血液中生长繁殖，产生毒素，引起败血症和败血症。局部感染病灶处理不当，如脓肿未及时引流、伤口清创不彻底、异物或无效腔等，也可引起这种全身感染。至于长期应用肾上腺皮质激素、抗癌药或其他免疫抑制剂，可削弱正常防御功能；广谱抗生素可以改变细菌原有的共生状态，使一些非致病菌过度生长繁殖，这也是有利于败血症的因素。在脓毒症和脓毒血症中，人体组织器官的病理改变随病原菌的种类、病程和原发感染病灶的情况而异。由于毒素的作用，心、肝、肾浊肿，局灶性坏死，脂肪变性。肺泡出血和肺水肿，甚至肺泡内出现透明膜；受损的毛细血管会导致出血点和皮疹。致病菌可在某些组织中聚集，引起脑膜炎、心内膜炎、肺炎、肝脓肿、关节炎等。网状内皮系统和骨髓反应性增生，导致脾肿大和外周血白细胞计数增加。肺部、肾脏、皮下组织、肌肉等感染严重、病程长的患者，可出现转移性脓肿或血管感染性栓塞。人体代谢的严重紊乱可引起水、电解质代谢的失衡，酸中毒和氮血症。如果微循环受到影响，就会导致感染性休克。脓毒症相关的肾损害也由许多因素引起，例如内毒素血症、低肾灌注和肾毒性物质的影响。

(2)发病机理

脓毒症并发急性肾功能衰竭的发病机制与以下因素有关:

1.脓毒症常引起循环和呼吸衰竭，以及血管收缩物质(如某些细胞因子、血小板活化因子、内皮素和腺苷等)的反应性。)增加，导致血流动力学改变，肾血流量减少，是脓毒症并发肾功能衰竭的原因之一。此外，还有非血液动力学因素，如细菌随血液迁移到肾脏，引起肾脏感染。在脓毒性肾衰竭患者的肾活检中，肾间质和肾小管腔中有微小脓肿。

2.脓毒症合并肾功能衰竭对中性粒细胞有明显的激活作用，中性粒细胞在急性肾功能衰竭中的作用仍有争议。最近研究发现，脓毒症时中性粒细胞增多可加重肾缺血和肾功能不全。其机制是中性粒细胞整合素与内皮细胞的细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的相互作用削弱了对肾血管的保护作用。此外，中性粒细胞可破坏内皮和减少NO合成，促进自由基产生，加重缺血性急性肾衰竭。

3.脓毒症可引起横纹肌溶解综合征，约占7.1%，其中69%由革兰氏阳性菌引起，且多有急性肾功能衰竭(68.5%)。大多数革兰氏阴性菌引起的败血症没有这种综合征，但多器官功能衰竭的发生率(40%)与革兰氏阳性菌败血症(45.7%)相似。说明这种综合征只是导致肾功能衰竭的因素之一。

4.细胞因子的作用Mariano等发现脓毒症合并急性肾功能衰竭患者血和尿中血小板活化因子(PAF)水平升高，与肾功能衰竭的严重程度密切相关，并与其他与肾功能损害相关的细胞因子(如TNF IL-1、IL-6、IL-8)相关，表明PAF可能参与介导脓毒症中毒性休克和肾功能损害。研究发现，近肿瘤坏死因子-α和革兰氏阴性菌释放的内毒素(一种细胞膜脂多糖)可诱导肾小球内皮细胞凋亡。