1.慢性劳损:长期不良姿势、体重过重、超重导致膝关节软组织损伤。

2.肥胖:体重增加与膝骨关节炎的发病成正比。也是加重肥胖的一个因素。肥胖者减肥可以降低膝骨关节炎的发病率。

3.骨密度:当软骨下骨小梁变得更薄、更硬时，其对应力的耐受性降低。所以骨质疏松中骨关节炎的概率增加。

4.创伤和承受压力:膝关节经常受伤，如骨折、软骨和韧带损伤。当关节处于异常状态时，比如髌骨切除后关节处于不稳定状态时，当关节承受肌肉力量和局部压力不平衡时，就会发生软骨退变。正常的关节和活动，即使剧烈运动后也不会引起骨关节炎。

5.遗传因素:不同种族的共同参与是不同的。比如髋关节和腕掌关节的骨关节炎，白人多见，有色人种和中国人少见。性别也有影响，这种病在女性身上更常见。数据显示，患赫柏登结节妇女的母亲和姐妹的骨关节炎发病率比其无此病的家庭高2-3倍。