(一)疾病的原因

拉什-韩妮综合征是一种伴性隐性遗传的先天性代谢性疾病。Seegmiller于1965年证实，这种综合征是由次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT或HPRT)缺乏引起的，它导致嘌呤代谢异常和尿酸积累。HGPRT是嘌呤修复途径的重要组成部分，将次黄嘌呤和黄嘌呤转化为核苷酸、次黄嘌呤核苷酸(IMP)和鸟嘌呤核苷酸(GMP)。LNS的遗传特征是X连锁隐性遗传，母亲是基因携带者，只攻击男孩。

(2)发病机理

这种疾病的基本生化异常是次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶的缺陷。HPRT基因位于Xq26～q 27.2，包括9个外显子和8个内含子，共57kb。该病致病基因突变为点突变或缺失，突变类型多种多样。正常HPRT存在于人体各种组织中，其活性在大脑基底节较高。这种酶的功能是将磷酸核糖转移到次黄嘌呤和鸟嘌呤，分别形成肌苷酸(IMP)和鸟苷酸(GMP)。IMP和GMP对嘌呤合成有反馈抑制作用。由于HPRT的缺陷，导致IMP和GMP合成减少，对嘌呤合成的抑制作用下降，嘌呤合成增加，导致体内尿酸大量蓄积，产生高尿酸血症。HPRT的一些缺陷是痛风，而完全缺陷是莱希-尼汉综合征。这种疾病的确切发病机制尚不清楚。但患者中枢神经系统的多巴胺能神经元几乎完全丧失，推测D1-多巴胺拮抗剂可能与该病的神经系统表现，尤其是自残行为有关。