有些病例由于咬合史不清，早期常被误诊为神经症。非典型症状有时被误诊为精神病、破伤风、病毒性脑膜炎和脑钩端螺旋体病。无症状肢体瘫痪病例可被误诊为脊髓灰质炎或格林-巴利综合征。破伤风患者潜伏期短，多为6 ~ 14天。常见症状是咬紧牙关，面部扭曲，长期全身肌肉痉挛，常伴有角弓后屈。但狂犬病肌肉痉挛是间歇性的，主要发生在咽肌。破伤风患者没有高度兴奋和怕水，积极治疗可以治愈。

严重的精神变化(昏迷等。)、脑膜刺激征、脑脊液改变及临床转归有助于鉴别本病与病毒性脑膜炎等神经系统疾病。免疫抗原、抗体检测和病毒分离可明确诊断。

狂犬病应与类似狂犬病的癔症(伪狂犬病)相区别。这类患者被狗咬过，大部分被鉴定为狂犬病咬伤或接触病畜。几个小时或几天后，出现类似狂犬病的症状，如喉咙发紧，不能喝水，精神兴奋等。，但他们没有发烧，流涎，怕风，或显示饮水，这可能不会引起喉咙肌肉痉挛。这类患者经过暗示、劝导、对症治疗，可以很快恢复。

此外，接种森普尔疫苗后可出现涉及中枢神经系统的并发症，应与狂犬病相鉴别。并发脊髓炎患者的潜伏期为注射后1 ~ 3周，从第一次注射开始，最短6天，最长52天。临床表现为接种疫苗时突然发热伴上行性麻痹或不完全横断性脊髓病，截瘫，括约肌失禁。如果并发弥漫性脑脊髓炎，发病较晚，潜伏期为5-8周。临床症状为头痛、发热、病毒感染引起的意识障碍和脊髓炎。以上两种并发症容易与麻痹性狂犬病混淆。脑脊液中存在中和抗体有利于狂犬病的诊断、病程中的动态观察和肾上腺皮质激素疗效的判断，这些都有助于临床的鉴别。死亡病例必须依靠动物接种，诊断要靠有无纳氏体和病毒抗原。