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(1)治疗
阿昔洛韦已被证明是有效的预防和治疗单纯疱疹病毒感染。该药物为无环嘌呤核苷类似物,为HSV-1、HSV-2和VZV的抑制性药物。药物必须被病毒特异性胸苷激酶(TK)磷酸化后才能抑制病毒DNA聚合酶,但对未感染的细胞没有作用,从而相对特异性地阻断病毒增殖,这也可以解释这种药物毒性相对较低的原因。静脉使用阿昔洛韦耐受性良好,但可引起局部疼痛和静脉炎。9mg/kg的血浆峰浓度约为9μg/ml,而敏感的HSV-1和HSV-2的ID 50往往低于1μg/ml。口服阿昔洛韦吸收差,生物利用度仅20%,血浆半衰期约3小时,85% ~ 90%以原形从尿中排出。口服阿昔洛韦可引起恶心,持续用药后可消失。局部使用5%阿昔洛韦可引起烧灼感,一般患者能耐受。局部使用仅限于皮肤(如嘴唇、面部、外生殖器),不能用于粘膜表面。5%的患者每8小时静脉注射5mg/kg可引起可逆性肾损害,这是由阿昔洛韦在肾小管中结晶引起的。该药还可能具有神经毒性,包括嗜睡、震颤、谵妄和异常脑电图。阿昔洛韦的神经毒性通常可以通过静息或故意震颤来预测。每克阿昔洛韦水化800 ~ 1000毫升液体可避免其毒性。
初始感染严重的患者应每8小时静脉注射5mg/kg,持续5天。疱疹性脑炎和广泛器官播散患者,每8小时10mg/kg,连用14 ~ 21天。阿昔洛韦在轻度病例中口服使用,并用于治疗和抑制一些非住院患者的复发。剂量为1000mg/d,五天五次口服。还有局部使用阿昔洛韦。据报道,HSV感染可在停用阿昔洛韦后复发,尤其是在骨髓移植患者中。但严重感染的发生率明显降低,只有1/3的患者需要再次使用阿昔洛韦治疗。发现了对阿昔洛韦有抗性的HSV病毒株。骨髓移植患者的耐药病毒株在阿昔洛韦治疗一个疗程后为1.9%,第二个疗程后为9.1%。大多数阿昔洛韦耐药HSV的临床分离株缺乏TK。HSV耐药的其他机制包括HSV毒株TK的改变和DNA聚合酶的突变。TK缺陷型HSV通常不会引起严重或潜伏的HSV感染,但也有例外。据报道,抗药性HSV-2病毒感染和抗药性HSV-1病毒感染可导致艾滋病患者肺炎。HSV耐药性与癌症患者的预防性药物治疗无关。因为癌症患者往往存在明显的免疫缺陷,所以阿昔洛韦治疗无效并不一定意味着病毒产生了耐药性。在许多患有顽固HSV感染的患者中,延长阿昔洛韦的给药、增加剂量或持续静脉滴注可以成功。免疫功能严重受损的患者,如接受阿昔洛韦治疗时仍有持续进行性HSV感染,可发展为内脏器官,需考虑换药治疗,必须进行HSV分离病毒的药敏试验,以便合理选择抗病毒药物。膦甲酸钠抑制病毒DNA聚合酶,不需要磷酸化激活。磷酸三钠治疗耐药HSV可能优于阿糖胞苷,但阿糖胞苷对单纯疱疹病毒肺部感染无效。糖腺苷被细胞酶的磷酸化而不是病毒TK激活。在免疫功能低下的患者中,该药物对HSV皮肤和粘膜感染有效,但该病毒对阿昔洛韦的敏感性比阿昔洛韦差。更昔洛韦(丙氧鸟苷)对阿昔洛韦耐药病毒株无效,因为它还需要病毒特异性胸苷激酶激活。
(2)预后
预后总体良好。