红斑狼疮的病因不明，但涉及多种因素。最近的研究证实，该病的免疫系统反应异常，诱发一系列临床特征。病因不明，临床症状多样，累及系统多。总之，这个病很复杂。下面详细介绍一下这种病。

(1)遗传背景不同种族间该病的患病率不同。不同品系的小鼠(NEB/NEWF，MRL1/1pr)在出生几个月后自发表现出SLE症状。家系调查显示，SLE患者的一、二级亲属中约有10% ~ 20%可能有类似疾病，部分可能有高球蛋白血症、各种自身抗体和T抑制细胞功能异常。同卵双生的符合率为24% ~ 57%，同卵双生的符合率为3% ~ 9%。HLA分型显示SLE患者与HLA-B8、-DR2和-DR3相关，部分患者可能存在补体C2和C4缺陷，甚至TNFa的多态性也明显相关。发现几乎纯合的C2基因的缺乏和-DQ的高频率与DSLE密切相关。t细胞受体(TCR)也与SLE的易感性有关，低水平的TNFa可能是狼疮性肾炎的遗传基础。这些都表明SL具有遗传倾向。但根据华山医院对100例SLE家族成员的调查，属于多基因遗传，环境因素也起重要作用。

(二)系统性红斑狼疮1193例报告了药物，药物相关病例占3% ~ 12%。毒品可以分为两类。第一类是诱发SLE症状的药物，如青霉素、磺胺类、保泰松、金制剂等。这些药物进入体内，首先引起过敏反应，然后刺激具有狼疮素质或潜在SLE的患者发展为特发性SLE，或加重已有SLE的病情。通常情况下，停药并不能阻止疾病的发展。第二类是引起狼疮样综合征的药物，如盐酸肼屈嗪、普鲁卡因胺、氯丙嗪、苯妥英钠、异烟肼等。在长时间和大剂量使用这些药物后，患者可能会出现SLE的临床症状和实验室改变。它们的致病机制尚不清楚:例如，有人认为氯丙嗪能缓慢与双链NDA结合，但在UVA照射下能迅速与变性DNA结合。临床上皮肤暴露于阳光下可使双链DNA变性，易与氯丙嗪结合产生抗原性物质；再比如肼屈嗪和可溶性核蛋白的结合，可以增强自身组织成分在体内的免疫原性。这种药物诱导的狼疮样综合征的症状可以自发消退或残留少量症状。HLA分型显示DR4阳性率明显升高，被公认为药物性SLE的遗传质量。药源性狼样综合征与特发性红斑狼疮的区别:①临床上，青海较少累及肾脏、皮肤和神经系统；②发病年龄较大；③病程短而轻；④血液中补体不减少；⑤血单链DNA抗体阳性。

(三)感染有人认为SLE的发病与某些病毒(尤其是慢病毒)的感染有关。包涵体可在肾小球内皮细胞浆、血管内皮细胞和患者皮损中发现。同时，患者血清中病毒滴度升高，特别是麻疹病毒、副流感病毒ⅰ ⅱ、EB病毒、风疹病毒和粘液病毒等。此外，患者血清中存在抗dsRNA、ds-DNA和RNA-DNA的抗体，而前者只存在于病毒感染的组织中。电镜下可见这些包涵体呈管状网状结构，直径20 ~ 25微米，成簇分布，但在皮肌炎和硬皮病中可见。从含有包涵体样物质的组织中分离病毒的尝试没有成功，因此需要确认这些物质和病毒之间的关节。最近有人提出SLE与C RNA病毒密切相关。对47例SLE患者血清干扰素的测定结果表明，其含量高72.3%，属α型，有酸稳定性和酸不稳定性。干扰素的浓度与疾病活动度平行。已知干扰素α由病毒、多核苷酸或细菌脂多糖刺激的白细胞产生，间接提示病毒感染的可能性。也有人认为le的发病与结核或链球菌感染有关。

(四)物理因素紫外线可诱发皮损或加重原有皮损。在少数情况下，可诱发或加重全身性病变。大约1/3的LE患者对阳光过敏。爱泼斯坦紫外线照射皮肤型LE患者，约半数在临床和组织学上为典型皮损。两个月后，皮肤荧光带试验呈阳性。如果提前服用Adipine，可以预防皮肤病变。正常人皮肤中的双链DNA没有免疫原性。在被紫外线辐射二聚化后，即DNA解聚的胸腺嘧啶二聚体被转化为强免疫原性分子。LE患者已经证实了修复二聚化DNA的缺陷。也有人认为紫外线可以先损伤皮肤细胞，抗核因子可以进入细胞与细胞核相互作用，造成皮肤损伤。寒冷和强电光照射也可诱发或加重此病。部分局限性盘状红斑狼疮暴露后可演变为全身型，并由慢性型演变为急性型。

(五)内分泌因素鉴于该病女性明显多于男性，且多在生育期发病，认为雌激素与该病的发生有关。通过阉割动物，雌性NZB小鼠的状况得到缓解，而雄性小鼠的状况则加重，这支持了雌激素的作用。在性腺不活跃期，即15岁以下和50岁以后，这种疾病的发病率明显降低。此外，口服避孕药可诱发狼疮样综合征。作者测定了20例男性SLE患者的性激素水平，发现其中50%的患者血清雌二醇水平较高(对照组的5%)，65%的患者睾酮水平较低(对照组的10%)，雌二醇与睾酮的比值高于健康对照组。以上图像都支持雌激素的论点。妊娠期SLE的变化也与性激素水平升高有关。此后孕酮水平迅速升高，孕酮与雌二醇的比值也相应升高，因而病情相对稳定，分娩后孕酮水平下降，故病毒可能再次加重。发现SLE患者血清中存在较高的催乳素水平，导致性激素的继发性变化，有待进一步研究。

(六)免疫异常具有LE遗传素质的人，在上述各种诱因的作用下，使机体的免疫稳定性失调。当遗传因素很强时，微弱的外界刺激也能引起疾病。相反，当遗传因素较弱时，其发病需要较强的外界刺激。机体的免疫稳定性紊乱导致免疫系统的调节缺陷，导致抑制性T细胞的丧失，不仅数量减少，功能也降低，使其无法调节具有产生自身抗体潜力的B淋巴细胞，从而导致自身抗体大量形成，引发疾病。有人发现狼疮鼠早期B细胞过度活跃，但调节T细胞没有缺陷。有人提出产生自身抗体的B淋巴细胞株逃避了T细胞的控制和调节，即当T淋巴细胞具有正常的调节功能时，它们也能产生自身抗体，这被称为SLE的B细胞逃逸学说。有人认为是辅助性T细胞功能太强，导致免疫调节紊乱，产生大量自身抗体。也有人提出，可能是单核细胞或巨噬细胞活性过高，通常产生一些因子刺激辅助性T细胞，或直接刺激B细胞，引起自身免疫。提出“植物禁绝论”的人认为，免疫稳定性的紊乱导致了T和B细胞的失衡或B辅助/诱导细胞和T抑制/细胞毒细胞的失衡。结果，植物禁止的细胞失去控制，过度增殖导致自身免疫性疾病。

最近研究发现，SLE患者存在细胞因子分泌异常。IL-1由单核细胞和巨噬细胞合成，能使SLE的B细胞增殖，介导B细胞自发产生IgG，形成免疫复合物，引起组织损伤。MRL/1pr小鼠肾巨噬细胞含有较多的IL-1mRNA，在体外可以产生大量的IL-1。IL-1可诱导IL-6、IL-8、TNF等炎症因子的产生，与狼疮性肾炎的发生有关，IL-1的活性与光敏感性有关。约50%的患者血清IL-2水平升高，几乎所有SLE患者血清IL-2R水平均较高，且活动期高于缓解期。IL-2主要由CD 4T细胞产生；它是T细胞的生长因子。此外，SLE患者血清IL-6水平升高，尤其在活动期。SLE患者出现中枢神经系统SEL活性，IL-10水平升高，IgG产生增多。越来越多的证据表明，IL-10在B细胞异常活化中起着重要作用。这些细胞因子网络的动态失衡引起异常免疫反应，也参与局部致病。

自身抗原形成的机制可归结为:(1)组织经药物、病毒或细菌、紫外线等处理后，其成分发生修饰和改变，获得抗原性；(2)释放隐藏抗原，如甲状腺球蛋白、晶体、精子等。从血流和淋巴系统中分离出来的，在外伤或感染后会破坏隔离屏障，这些组织成分进入血流与免疫活性细胞接触成为抗原性物质；③交叉过敏的结果。

我们从遗传学，医学，物理学，内分泌，甚至细胞因子，发病机制等方面介绍了这种疾病。看过这篇文章的人会对这种病有个大概的了解。是的，这种病很复杂，很难治疗。关键是前期不容易被发现。