患者多为成年人，男女发病率相当。神经纤维瘤可分为三个良性阶段:延迟期、活跃期和侵袭期。但也可以转化成肉瘤。

1.临床分类这种疾病有七种临床类型。

1型NF(典型的神经纤维瘤):超过85%的所有NF患者。大多数神经纤维瘤，大小从几毫米到几厘米不等，最广泛分布的咖啡斑，对神经系统的损害很小或没有损害，出现在患者身上。大约1/4的6岁以下儿童和几乎所有的老年患者都有虹膜Lisch结节。

2型NF(中枢或听神经瘤疾病):与1型的区别是双侧听神经瘤。

3型NF(混合型)和4型NF(变异型):与2型NF相似，但神经纤维瘤较多。

以上4型患视神经胶质瘤、神经鞘瘤、脑膜瘤的风险较高，且为常染色体显性遗传。

5型NF(节段性或皮肤神经纤维瘤病):通常是非遗传性的，被认为是由后合子细胞突变引起的。可以是双边的。

6型NF(非神经纤维瘤病):临床上没有神经纤维瘤，只有咖啡斑。咖啡斑的诊断必须发生在两代人之间。

7型NF(迟发性神经纤维瘤):神经纤维瘤在患者20岁之前不会发生。是否遗传，不得而知。

2.临床特征特征性病变主要是神经纤维瘤，其次是咖啡斑、腋窝雀斑、巨大色素痣(神经痣)、骶骨多毛症、颅回皮肤和巨舌。

(1)皮肤症状:

①咖啡斑:出生时几乎所有情况下都可见到奶咖啡斑。色素沉着是本病的标志性损害，是神经纤维瘤的特征之一。它有不同的形状和大小，边缘不均匀，不突出皮肤表面。容易发生在躯干未暴露的部位。色素为均匀的浅棕色或深棕色，不规则或椭圆形，数量不确定。大小可从广泛的黑点到分散的斑片，瘤体也可含有色素细胞。直径1.5 ~ 5厘米(儿童最小直径为1.5 ~ 5厘米)的咖啡斑见于出生一岁的婴儿。青春期前> 5mm(>青春期后> 15mm个以上皮肤乳咖啡斑具有较高的诊断价值，通常提示L型NF。他们中的一些人可能有正常的肤色或略带红色的颜色。

②皮肤纤维瘤和纤维软骨瘤:皮肤神经纤维瘤是一种真皮肿瘤，好发于儿童期，单发(如图3)或多发皮肤或皮下肿块，皮肤或皮下可触及突起的圆形、梭形或不规则肿块，质地可硬可软。肿瘤表面光滑或粗糙，大小不等。小的像米粒，多为芝麻、绿豆到橘子，有无蒂，大的有几公斤重，可松散地挂在体表，呈带状。主要分布于躯干和面部皮肤，也见于四肢。它们大多是粉红色、肉色和水果红色的。数量不等，最多几千个，感觉像疝气一样软。软瘤是固定的或有蒂的，摸起来柔软有弹性。浅表神经的神经纤维瘤呈串珠状结节，可移动并引起疼痛、压痛、放射痛或感觉异常。手指轻压可将软组织肿瘤推向脂肪层，松开手指会反弹回来，可与脂肪瘤相区别。

A.软疣样增生:皮肤上的软疣样肿瘤增生，散在全身(图4)，数量从几个到几千个不等。

B.皮下梭形神经瘤。

C.丛神经纤维瘤:罕见。是一种神经干及其分支的弥漫性神经纤维瘤，常伴有皮肤和皮下组织的大量增生，引起该区域或肢体的弥漫性肥大，称为神经纤维瘤性象皮肿。是一种沿周围神经缓慢生长的结节，呈弥漫性肿胀，边界不清。肿瘤可高度增生、皱缩、肿胀、下垂，感觉像一袋虫子(图5)。丛神经瘤常明显出现在某一神经分布区，如手正中神经、面部第五、第八脑神经，或颈上神经分布区等。第八脑神经波适时，可引起单侧或双侧耳聋。如果发现肿瘤基底和深部组织开始紧密固定或迅速长大，或局部疼痛，应怀疑恶变的可能。

部分肿瘤无包膜，肿瘤向外生长，周围边界不清，常导致局部及邻近器官下垂变形移位，出现明显畸形和功能障碍(图6)，即称为象皮病神经瘤。

③其他皮肤病变:全身及腋下的雀斑(克罗氏征)也是特征之一。大而暗的色素沉着表示成簇的神经纤维瘤，中线表示脊髓肿瘤。临床上可误诊为黑变病。腋窝雀斑可延伸至颈部，发生在腹部和大腿的雀斑可延伸至会阴。此外，皮肤可染上古铜色和色素沉着过度。也有黄色肉芽肿的病例。

(2)神经系统损害:可出现智力低下、痴呆、癫痫及各种颅内恶性肿瘤。约50%的患者有神经系统症状，主要是中枢或周围神经肿瘤压迫所致，其次是胶质细胞增生、血管增生和骨骼畸形。

①颅内肿瘤:听神经瘤最常见，双侧听神经瘤是NF ⅱ的主要特征，常合并脑膜瘤、多发性脑膜瘤、胶质瘤、脑室室管膜瘤、脊膜膨出和脑积水、脊神经后根神经鞘瘤等。视神经、三叉神经和颅后神经均可发生，少数病例可出现智力低下、记忆障碍和癫痫发作。

②椎管内肿瘤:单发或多发神经纤维瘤和脑膜瘤可发生于脊髓的任何平面，可合并脊柱畸形、脊髓膨出和脊髓空洞症。

③周围神经肿瘤:周围神经均可受累，马尾容易发生。肿瘤沿神经干呈串珠状分布，一般无明显症状，如突然生长或剧烈疼痛，可能为恶性。

(3) Iris Lisch结节常见于所有成年患者。上眼睑可见纤维软瘤或丛状神经纤维瘤，眶内可摸到肿块和突眼，裂隙灯下可见虹膜粟粒状橙黄色圆形结节，为错构瘤，又称Lisch结节，可随年龄增长而增大，是NF ⅰ的独特表现。眼底可见灰色肿瘤，视盘前凸。神经胶质瘤会导致眼球突出和视力下降。

(4)骨损伤:与骨相邻者可压迫骨出现压痕，通常具有攻击性，可引起骨畸形。常见的先天性骨发育异常包括脊柱侧凸、脊柱前凸和后凸、颅骨不对称、缺损和凹陷、先天性胫腓骨假关节、脊柱裂、脱位和非创伤性骨折，导致肢体过度肥大。肿瘤直接压迫可导致骨质改变，如听神经瘤引起的内听道扩大、椎间孔扩大、脊神经瘤引起的骨质破坏；长骨、面骨、胸骨过度生长，长骨骨质增生，骨干弯曲，假关节也很常见。肿瘤可发生在肾上腺、心脏、肺、消化道和纵隔。孤立的深层神经纤维瘤生长缓慢，是由于不对称或神经压迫而发现的。生长在腓骨近端可压迫腓总神经引起足下垂，疼痛小，但转为纤维肉瘤并不少见。

(5)其他:

①内分泌损害:肢端肥大症、克汀病、粘液性水肿、甲亢、嗜铬细胞瘤、性早熟等。

②肺损害:少数患者可出现弥漫性间质性肺炎。

③恶性肿瘤:皮肤神经纤维瘤偶尔可发展为神经纤维肉瘤和恶性神经鞘瘤。还报道了肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤和慢性粒细胞白血病。

3.中医辨证中医认为本病多因先天素质缺陷，或劳倦、肺气、亏待、外邪、气血不和、经络不通所致。

根据病史、临床表现、X线检查、放射性核素扫描和动脉造影作出诊断。最后依靠病理诊断。

1.定性诊断

(1)病史和家族史:本病属于常染色体显性遗传和不规则遗传。仔细询问可以发现家族患者。

(2)临床特征:疣状增生、皮下梭形神经瘤、丛状神经瘤和色素沉着是本病的四大特征。

(3)实验室检查:常染色体异常可通过组织病理学诊断。

2.分型诊断

(1)1型NF:可以用下列标准中的两个或多个来诊断。

①六个或六个以上咖啡斑，最大直径青春期前为5cm，成人为15cm。

②两个或两个以上任何类型的神经纤维瘤或一个丛状神经纤维瘤。

③腋下和腹股沟的雀斑。

④视神经胶质瘤。

⑤两个或两个以上李氏结节。

⑥明显的骨损害，如蝴蝶发育异常，长骨皮质变薄，伴或不伴假骨关节病。

⑦一级亲属(父母、兄弟姐妹、子女)患此病。

(2)2型NF:诊断需要下列任一标准。

①CT或MRI:证实为双侧听神经肿瘤。

②一级亲属有2型神经纤维瘤或以下肿瘤，如单侧听神经瘤或以下两种肿瘤(神经纤维瘤、脑膜瘤、胶质瘤、神经鞘瘤或幼年型后囊晶状体混浊)。

3.中医认为本病多因先天素质缺陷，或肺气衰竭、治疗不善、外邪、气血不和、经络不通所致。