(一)疾病的原因

大多数儿童NHL的发病机制尚不清楚。患者的免疫淋巴祖细胞不受控制地增殖，失去进一步分化的能力，并逐渐在宿主体内积累，导致NHL。有证据表明NHL是由克隆性增殖引起的，在NHL患者的恶性肿瘤细胞中可见克隆性核型异常。

在HIV感染患者中，淋巴细胞异常增殖的发生率较高，尤其是在Birket病和大B细胞淋巴瘤中，NHL可以是艾滋病患者的首发临床症状。在免疫缺陷患者中，EB病毒在淋巴细胞增殖中起重要作用，EB病毒引起的B细胞增殖为后续恶性肿瘤形成提供了细胞库。

(2)发病机理

伯基特淋巴瘤患者的恶性肿瘤细胞大多核型异常，8号染色体长臂与14号染色体易位，即t(8；14)(q24；q32).对T-NHL和T-ALL的研究发现，它们具有相似的易位，包括TCR的α、β和γ链易位，其中包括与细胞增殖相关的基因位点。因此，在儿童NHL的所有亚型中，染色体易位在淋巴瘤的发展中起着核心作用。然而，这些染色体易位导致淋巴瘤的确切机制尚不清楚。

组织病理学是NHL最基本、最重要的诊断方法，有几种分类系统。根据国家癌症研究所的工作分类(WF)方案，儿童NHL的主要组织类型为淋巴母细胞样、小未分化和大细胞。几乎所有类型都是弥漫性和高度恶性的，少数大细胞类型是中度和低度恶性的。在NHL中，淋巴组织结构被破坏。在非淋巴组织中，肿瘤细胞浸润在正常细胞、胶原和肌纤维之间。

淋巴母细胞型在组织学和细胞学上不能与急性淋巴母细胞白血病(ALL)浸润相鉴别。儿童肿瘤专家常将骨髓肿瘤细胞是否超过25%归为ALL或NHL，但这个标准是人为的。临床上会确诊NHL，但复发时骨髓开始或确诊为ALL，复发时只有局限性肿块。可以认为，淋巴母细胞性NHL和ALL，尤其是T-ALL，是同一疾病的不同临床类型。前者的病理细胞比后者的略成熟，因此可以对所有人采取相同的治疗方案。

根据多形性，卵裂型可分为伯基特型和非伯基特型，或伯基特型。儿童的临床特征、免疫表型、核型和分子改变与二者无差异。Burkitt在细胞大小和形态上是一致的，而Burkitt是多态的。伯基特淋巴瘤常以核碎片散在吞噬细胞内的肿瘤细胞间，从而形成星空般的特征。很难与骨髓浸润成熟B细胞相鉴别。有学者认为，伯基特淋巴瘤和成熟B细胞都是同一种疾病，但临床表现不同，因此可以采用相同的化疗方案，使用大剂量烷化剂治疗伯基特淋巴瘤。

大细胞中间变异型淋巴瘤特征性浸润淋巴窦，肿瘤细胞常较大且异常，胞浆丰富，细胞核不规则。这些肿瘤可分为细胞变异型、霍奇金淋巴瘤型和不表达CD30的多形T细胞型(即外周T细胞型)。这些类型有时伴有噬血细胞增殖反应。一些大细胞淋巴瘤可能确实属于组织细胞来源。

NHL的组织学分类可以指导临床治疗，但分类体系仍有很多，相互之间往往存在矛盾。使用同一个分类系统，不同的病理学家也可能报告不同的病理类型，重复性差，需要补充免疫表型、核型和分子变化。几个主要分类系统的比较见表1。