外阴的色素性皮肤病损非常常见，并且常常不被患者注意到。通常，这些病变是良性的，容易与外阴黑色素瘤混淆，因此需要与这些常见的病变相鉴别。外阴常见的良性色素沉着病变有单纯性色素沉着、外阴黑变病、各种痣、黑棘皮病、脂溢性角化病。恶性外阴肿瘤，如上皮内瘤形成、鳞状细胞癌、基底细胞癌、外阴佩吉特病等。也表现为色素沉着的改变。由于黑色素瘤组织结构的多样性，在光镜下黑色素瘤细胞中的上皮细胞应与鳞状细胞癌和腺癌相鉴别，梭形细胞应与平滑肌肉瘤相鉴别，有时还应与恶性中胚层叶(包括绒毛膜癌)相鉴别。在细胞和组织中发现色素颗粒有助于诊断。

1.外阴皮肤痣生长缓慢，局部病变稳定，表面高于皮肤。这两者在光学显微镜下可以区分。如果痣有色素沉着范围扩大，色素加深，表面有溃疡出血，特别是外阴有毛发的痣，应高度怀疑是痣的恶变。

2.尿道口周围黑色素瘤易误诊为尿道口，呈淡红色或深红色，边界清楚，表面光滑，生长缓慢，质软，无明显色素沉着。仔细体检结合病理变化很容易鉴别。

3.外阴基底细胞癌多见于老年女性，好发于大阴唇前部。肿瘤生长缓慢，常伴有出血和溃疡形成。肿瘤质硬，边界清楚，表面粗糙颗粒状，可呈黑色。色素沉着一般在病灶周围，必须与黑色素瘤相鉴别。在显微镜下，两者是可以区分的。

4.外阴佩吉特病多发生于绝经后妇女。皮损多位于大阴唇及肛周区，大小不一，有湿疹样改变，可形成浅溃疡、结痂，边界清楚。显微镜下可见Paget细胞浸润，也可见吞噬黑色素的细胞。它与浅表黑色素瘤相混淆，两者通过免疫组织化学染色进行鉴别。