胰岛素瘤的典型临床表现为惠普尔“三联征”或胰岛素瘤三联征，即:

1.阵发性低血糖或昏迷，常发生在饥饿或疲劳时。

2.急性发作时血糖低于2.8毫摩尔/升(50毫克%)。

3.口服或静脉注射葡萄糖后，症状减轻。

低血糖是各种临床表现的基本原因。低血糖或低血糖性昏迷是由于血液中胰岛素浓度升高引起的，比清晨、空腹、劳累后、情绪紧张时更为频繁。在早期，它每隔几天、几周或几个月发生一次，但在延长期，它是频繁和加重的。当血糖迅速下降时，机体的代偿机制为了促进肝糖原的分解而增加肾上腺素的分泌，从而出现交感神经亢进的症状:虚弱、无力、出冷汗、心慌、手脚发抖、皮肤苍白、口渴、心动过速、饥饿、恶心、呕吐等症状。当血糖持续下降，机体失去代偿反应时，脑细胞缺糖供应，通常先累及大脑皮层，产生神经精神症状，伴有精神障碍和意识不清？抽搐、面部抽搐、角弓后屈、口吐白沫、咬紧牙齿、失禁、反应迟钝、定向障碍、视力模糊、复视或昏迷、短暂性偏瘫、阳性锥体束征、反射丧失、昏迷等。轻者可表现为眼神直、痴呆、沉默、反应迟钝等。严重者可出现狂躁不安、胡言乱语、人格异常，甚至幻听、幻觉、妄想。然后依次累及间脑、中脑、脑桥、延髓。中脑、脑桥、延髓受累时，可出现昏迷。多次低血糖发作可导致脑营养不良的退行性改变，出现躁狂、抑郁、痴呆、肌肉萎缩等慢性症状。

一些慢性低血糖的病例有不典型的症状。患者常出现不自主的人格改变、记忆力减退、丧失理智、步态不稳、视力模糊，有时出现狂躁、幻觉和行为异常，以至于被误诊为精神病。周围神经病变和进行性肌肉萎缩很少见；有些人为了避免饥饿或缓解症状而频繁进食，因此可能会出现“肥胖”。

胰岛素瘤患者病程长，进展慢，症状轻，开始时间短，一年1 ~ 2次，看似偶然。发作后，症状变得更加频繁，甚至一天几次。如长期脑低血糖反复发作，可导致神经系统不可逆损伤，导致智力低下、行为异常、痴呆、丧失劳动能力等。

部分病例伴有佐林格-埃利森综合征，约10%的患者伴有消化性溃疡。但是，必须指出的是，任何一种低血糖都可以有各种各样的症状。很多患者为了预防低血糖，会多吃一些食物，最终由于摄入热量过多而导致肥胖。癌症患者，病程进展迅速，出现肝脏肿大、变硬、变薄、腹痛、腹泻等严重低血糖症状。

详细的病史和典型的临床症状对于功能性胰岛素瘤的临床诊断并不困难，但实际上，从症状出现到最终确诊的间隔时间往往在几个月到几年之间。在一组1012例经手术证实的胰岛细胞瘤中，1年内总诊断率为34%，5年内为46%，大多数病例超过2年。很多患者被误诊为自主神经功能障碍、癫痫、脑肿瘤、精神分裂症等。在国外文献中仍被误诊为酒精或其他药物。因此，早期诊断有赖于医务人员意识到这种疾病的可能性，并及时进行血糖检查。

1.这种疾病的特征

(1)惠普尔三联征:典型的惠普尔三联征，即:

①阵发性低血糖或昏迷，常发生在饥饿或劳累时，空腹时有低血糖的症状和体征；

②急性发作时血糖低于2.8mmol/L(50mg%)。

③口服或静脉注射葡萄糖后，症状缓解。诊断没有难度。

(2)中国五连病概述:

①饥饿或疲劳后突然发生低血糖。

②空腹或发病血糖。

③不能忍受禁食。

④疾病发生时身体健康。

⑤口服或注射葡萄糖后症状迅速消失。这些未经特殊检查的传统诊断方法和基层医疗单位仍在使用，对提示诊断仍有实用价值。

2.胰岛素瘤的阳性诊断应基于血糖和血浆胰岛素浓度的测定。当其具有与血糖下降不相容的高胰岛素血症特征时，可用于阳性诊断。对于部分症状不典型的患者，在诊断困难时，可用于实验室等辅助检查。

3.胰岛素和C肽分泌过多。正常人空腹胰岛素低于172 pmol/L (24 U/mL)，胰岛素瘤患者高于正常。通常，胰岛素释放指数被用作诊断指数。

(1)胰岛素释放指数=[血浆胰岛素(u/ml)]/[血浆葡萄糖(mg/dl)]，正常人是0.4，但可以在1.0以上。

(2)胰岛素释放修正指数=[血浆胰岛素(u/ml)×100]/[血浆葡萄糖-30(mg/dl)]，正常人85 u/mg提示本病。

(3)C肽的测定:可同时测定血糖和胰岛素(必要或有条件时检查)。

3.必要时进行饥饿试验(空腹试验)。禁食12 ~ 18小时后，约2/3的β细胞肿瘤患者血糖可降至3.3mmol/L以下，24 ~ 36小时后，多数患者出现低血糖(血糖

这项测试应该在医生的监督下进行。一旦出现低血糖症状，应立即采血分别测血糖和胰岛素，同时给患者喂食或注射葡萄糖，并终止试验。

4.刺激试验

(1)葡萄糖刺激的胰岛素释放试验(OGTT 4小时，同时测定血糖和胰岛素)。如果胰岛素的峰值超过150 U/ml，则为阳性。

(2)甲苯磺脲类(D860)刺激试验和胰高血糖素试验可刺激大量胰岛素分泌，诱发低血糖，对患者有危险，应严格掌握适应证，并在医生监督下进行。

(3)C肽抑制试验:必要时(略)。

5.定位检查

(1)影像学检查:超声、CT、MRI有助于肿瘤的定位和诊断；但大多数肿瘤较小(直径5.5 ~ 10 mm)，可采用选择性腹部动脉造影进行术前定位。有条件的可采用经皮肝穿刺插管术，分段从胰腺取血，并可测定胰岛素和C肽。

(2)对疑似多发性内分泌腺瘤的患者，应做相应部位的定位检查及相关的实验室生化检查和激素测定。

6.其他原因引起的低血糖，根据病史、症状、体征、实验室检查，与功能性低血糖、严重肝病、其他部位癌症、药物引起的低血糖相区别。

由于胰岛素瘤体积小，位置不稳定，可通过b超、计算机断层扫描(CT)、磁共振成像(MRI)、腹部动脉造影、选择性门静脉采血(SPVS)和选择性动脉注射亚甲蓝等检查，可正确确定肿瘤的位置。