(一)疾病的原因

外阴早期浸润性鳞状细胞癌多由外阴上皮内瘤变(VIN)发展而来，与增生性外阴营养不良密切相关。女性下生殖道部分病毒感染如人乳头瘤病毒(人乳头瘤病毒)感染、单纯疱疹病毒ⅱ型(HSVⅱⅱ)感染的患者易患外阴鳞状细胞癌。与外阴鳞状细胞浸润癌相关的人乳头瘤病毒亚型有6、11、16、18和33种，其中16和33可在90%的VIN切片中检出。长期免疫抑制的人容易发生外阴多中心鳞状细胞浸润癌。吸烟与外阴鳞状细胞癌的关系正引起人们的关注。

(2)发病机理

外阴鳞状细胞癌多起源于外阴皮肤黏膜，也可发生于前庭腺外分泌的导管上皮。这种癌位于唇脂肪，通过连续病理切片可以发现癌与腺管的关系。

该肿瘤类似于原位癌的一般变化。外阴可出现小的浅表、高硬的溃疡或小的硬结节。因为痒，外阴会被抓伤、损伤。癌灶周围常有白色病变或增生性炎症改变。

显微镜下，大多数外阴鳞状细胞癌分化良好，有角化珠和细胞间桥。前庭和阴蒂的病变往往分化差或未分化，常累及淋巴管和神经。在镜下病理观察时，要注意:癌灶的大小和数目、浸润间质的深度、病理分级、淋巴管或血管的受累情况以及其他并存的外阴疾病。所有这些因素对于指导临床治疗和估计预后都是极其重要的。外阴鳞状细胞癌的组织学类型可分为以下类型:

(1)角化型鳞状细胞癌:最常见，占85%。它大多发生在老年妇女身上。癌细胞分化良好，以过度角化和角质化为特征，也称为分化型或I级鳞状细胞癌，但它们具有高度侵袭性。

形态:癌细胞呈层状排列，细胞较大但呈多角形，成熟，胞质多，嗜酸性。大核圆形或不规则，染色深，可见浅核。细胞间可见细胞间桥的结构。在底部，针状物的长度、大小和生长方向不一，数量众多，排列紊乱，并侵入间质，成为许多癌细胞巢。巢内有角化细胞和角化珠，有时角化珠占据整个细胞巢，角化结构似漩涡或洋葱皮。癌细胞之间几乎没有纤维间质。有丝分裂像大多在细胞巢周围和针的边缘。

(2)非角质化鳞状细胞癌:此类型多见于外阴粘膜鳞状上皮，而外阴皮肤鳞状上皮主要为角质化鳞状细胞癌。

形态学:癌组织由多边形大细胞组成。细胞聚集成宽带，层次不清，细胞排列紊乱。细胞虽大，但细胞核也增大，异型性大，核染色深浅不一，核质比例大。有丝分裂多，无角化珠，偶见角化细胞。这种癌症相当于中度分化或五级恶性程度。HPVDNA检测常为阴性。

(3)基底细胞癌:由类似鳞状上皮的基底细胞组成。细胞被分成块、带和巢。癌细胞很小，不成熟，细胞质很少。细胞核长椭圆形或短梭形，染色深，细胞核大小染色一致，核质比例增加。角质化细胞偶见或不可见。这种类型相当于低分化或亚级别鳞状细胞癌。在少数病例中，发现有核皱缩和核周晕的中空细胞。VIN病变可在癌组织附近发现；人乳头瘤病毒检测阳性率高，达到75%。这种类型应与外阴皮肤基底细胞癌(如大阴唇)相鉴别，也应与基底-鳞状细胞癌相鉴别，基底-鳞状细胞癌是基底细胞癌向鳞状细胞癌的分化部分。基底样细胞癌是鳞状细胞癌的一种亚型。

测量的癌的最大直径不包括原位癌或癌周围的不典型增生。癌的侵袭深度是从上皮和基质的连接处或者从紧邻癌的最近的真皮乳头的上皮和基质的连接处到最深的侵袭处测量的。癌症的厚度是指癌症最表层到最深层的侵犯。两者的区别在于浸润的深度是从上皮和间质的交界处开始的，而厚度是从肿瘤表面包括浅表上皮开始的。为了获得正确的测量数据，标本必须固定，连续切割，垂直切割而不是倾斜切割。