由于恶性肿瘤早期体征不明显，甚至部分晚期病例无特异性表现，因此鉴别诊断更为重要，往往需要与以下疾病相鉴别:

1.伴有脾肿大的全身性疾病:如门脉高压引起的淤血性脾肿大、恶性淋巴瘤、慢性白血病侵脾等。

2.脾脏本身的良性疾病:如脾脓肿、脾结核、脾囊肿等脾脏良性肿瘤。

3.脾邻近器官的疾病:如腹膜后肿瘤、肾肿瘤、胰腺肿瘤等。

这些疾病往往可以通过病史、体格检查、实验室检查和影像诊断、淋巴结活检等手段进行鉴别。