(一)疾病的原因

外阴恶性黑色素瘤常来源于组合痣或复合痣。虽然有一些外阴恶性黑色素瘤家族史的报道，但几乎没有家族性外阴黑色素瘤的资料。有皮肤黑色素瘤家族史的人比无家族史的人更早患外阴恶性黑色素瘤，其对应年龄分别为44.8岁和49.7岁。有家族史的人可能有多处病变，预后倾向较好。与怀孕有关的证据是可疑的，不确定的。其他因素，如性伴侣和激素作用，并未显示与外阴黑色素瘤的发病有关。

(2)发病机理

1.黑色素瘤的临床病理生长模式根据黑色素瘤的生长发育模式，皮肤黑色素瘤可分为三种类型:浅表播散型、结节型和雀斑型。

(1)浅表播散型:尖锐，边缘弯曲，表面不平，有结节。外观是杂色的，有棕色、褐色、灰色、黑色、粉色和白色的混合。在侵入基体之前，有一个比较大的径向生长阶段。一旦进入向基质垂直生长和浸润阶段，临床疾病进展迅速。浅表播散型约占皮肤黑色素瘤的70%，1/2 ~ 2/3的外阴黑色素瘤呈浅表播散生长。

(2)结节型:有黑色和蓝黑色两种，表面光滑或凹凸不平。这种类型只有垂直浸润生长阶段，病程短，确诊时基质浸润深。这种类型占皮肤黑色素瘤的10% ~ 15%，占外阴黑色素瘤的25% ~ 50%。

(3)雀斑型:面积较大，边缘不平整，颜色为深浅不一的褐色。表现为放射状生长，深层浸润，确诊时一般为晚期。这种类型占外阴黑色素瘤的0% ~ 10%。

2.一般认为外阴黑色素瘤好发于无毛区，65% ~ 70%起源于或累及外阴粘膜面，25%仅累及一侧大阴唇，10%累及阴蒂，约20%患者就诊时表现为广泛病变。临床上常可见到局部皮肤或粘膜呈蓝黑色、黑褐色或无色素，病灶边界不清，病灶呈扁平、凸起或息肉状，可有溃疡、肿胀或皮肤卫星转移结节形成等改变。损伤的范围从几毫米到十几厘米不等。10%黑色素瘤是无色黑色素瘤。

3.外阴黑色素瘤的光镜特征。黑色素瘤由上皮细胞、痣细胞和梭形细胞组成，黑色素水平不同。组织的形态变化很大，可能类似于上皮或间叶肿瘤或未分化癌。细胞大小明显不同，有圆形、多角形、梭形或多形性。核异型性明显，也可见多核或巨核细胞。有明显的核仁和有丝分裂像。大多数肿瘤细胞呈巢状或弥散分布，少数浅表肿瘤细胞仅浸润于表皮。

4.外阴黑色素瘤与外阴黑色素细胞痣的关系。10%的外阴黑色素瘤是由外阴痣恶变引起的。先前存在的痣被认为是黑色素瘤的前兆。Rafnarsson-olding报道，5.5%的外阴黑色素瘤合并先存痣，均生长于阴唇毛状皮肤上，其中71%与浅表播散性生长方式有关。5例生长在毛状阴唇上的浅表黑色素瘤合并有先存痣。显微镜下，良性皮肤痣、恶性黑色素瘤和非典型痣细胞相邻共存，表现为良性黑色素瘤向恶性黑色素瘤的过渡过程。作者认为外阴光滑皮肤上的黑色素瘤属于新黑色素瘤。和其他皮肤黑色素瘤一样，生长在阴唇多毛部位的浅表黑色素瘤，极有可能是由外阴黑色素细胞痣恶变而来。