这种疾病以呼吸道感染或轻微胃肠功能紊乱的症状开始，因此前驱期可有发热、咳嗽、流鼻涕、咽痛、皮肤疱疹或腹泻。这一时期通常持续3 ~ 5天，有时持续2 ~ 3周。经过几个小时到几天的无症状间歇期，进入极期。严重呕吐表明脑病的发作。脑病的典型临床表现是严重呕吐后迅速进入高度兴奋状态，情绪激动，呈现中毒性谵妄，并伴有发热、多汗、心动过速、呼吸急促、瞳孔散大等交感神经兴奋。没有脑膜或局灶性神经障碍。脑病的严重程度和进展速度因人而异，差异很大。轻者临床上看不到明显的中枢神经系统症状，怀疑这种症状只是因为肝功能不全。严重者反复呕吐数小时后，人很快陷入昏迷。大约一半的患者可能有轻度至中度的肝肿大，但没有黄疸或出血倾向。

雷氏综合征的分级标准由Huttenlocher于1972年首次提出，Devivo于1984年稍作修改。现在它分为五个等级:

0级:临床表现为无神经系统症状，但肝功能异常。

1级:恍惚，嗜睡，定向障碍，健忘症。呕吐肝功能异常。

2级:激越性谵妄、木僵、迟钝或浅昏迷，伴有皮质剥脱。交感神经兴奋。深呼吸，快速呼吸。肝功能异常。

3级:昏迷，脱脑状态，交感神经亢进。肝功能异常。

4级:肢体弛缓性麻痹。呼吸暂停、循环衰竭、瞳孔放大和反光消失。肝功能异常。

根据以上临床特征，结合相关检查化验，可以做出诊断。因为临床上首先出现的是脑部症状，肝脏肿大不明显，一般没有黄疸，所以容易被忽视。

1.凡符合以下条件者均可确诊

(1)16岁以下，尤其是婴幼儿。

(2)既往有先锋感染史或病前服用水杨酸盐。

(3)起病突然，伴有脑水肿和颅内压增高症状，但无神经系统定位体征。脑脊液检查除压力增高外，其他正常。

(4)血氨高于正常值1.5倍，血清转氨酶高于正常值3倍，血糖降低，凝血酶原时间延长，血清胆红素不高。

(5)肝活检对临床诊断有重要意义。

Partin在15年内2300例电子显微镜下肝活检的经验是这种疾病的唯一特异性诊断标志。主要变化是滑面内质网增生、糖原丢失、过氧化物酶体增生和肝细胞线粒体改变。目前电镜对该病的诊断仍不确定。即使做了肝活检，也还是很难有一个熟悉这种病的电镜检查技术的病理学家。

2.疾病控制中心制定的诊断标准。目前，最常用的临床标准是由美国疾病控制中心(CDC)建立的标准。主要包括:

(1)RS的临床诊断(CRS):

①急性非炎症性脑病:意识障碍。脑脊液检查除了压力升高，除了中枢神经系统感染或组织学证实外，其他均正常。

②实验室检查:一过性肝功能异常，即转氨酶、血氨或凝血酶原测定值≥正常值× 3，但发病时应送检，否则发病后2 ~ 7天内恢复正常；血氨升高，急性脂肪肝。可伴有血乳酸、丙酮酸升高，凝血酶原降低，CK升高。婴儿经常会出现低血糖。

③除其他疾病:除其他类似疾病，如急性中毒、遗传代谢性疾病、暴发性肝炎等。

不经肝活检或尸检而符合上述临床诊断标准者，称为临床诊断RS(CRS)。

(2)确诊RS(DRS):如果肝活检或尸检符合RS的诊断标准，称为确诊RS(DRS)。

(3)除某些疾病外:许多与RS相似的疾病均可出现RS的症状。所以需要区分的疾病很多，如急性中枢神经系统感染、中毒性脑病、遗传代谢性疾病等。

由于RS的上述诊断标准是非特异性的，即使是“急性脂肪肝”的光镜诊断也是非特异性的，应尽可能做肝活检，电镜下观察肝线粒体的变化以确诊。肝活检应在发病后4 ~ 5天内进行，尸检标本不适合线粒体形态或代谢。

3.1988雷氏综合征国际诊断标准1988年，国际雷氏综合征诊断标准发展小组提出了新的诊断标准，有9个基本标准、8个支持标准和7个排除标准，具体如下:

(1)要求的标准:

①产前及围产期正常。

②出生后6个月(最长18个月)，精神运动发育正常。

③出生时头围正常。

④5个月至4岁，头部生长减缓。

⑤6 ~ 30个月丧失有目的手的习得技能，社会交往能力下降。

⑥语言表达和理解能力严重受损，出现严重智力障碍。

⑦有目的的手部动作消失后，出现绞、揉、拍、扑、咬、洗手等僵硬的手部动作。

⑧1 ~ 4岁出现共济失调步态和躯体失用。

⑨直到2 ~ 5岁，才能做出初步诊断。

(2)支持标准:

①呼吸异常，清醒时间歇性呼吸暂停，间歇性过度换气；屏住呼吸，凝视；强行吐槽吹气。

②脑电图异常，背景波缓慢或阵发性缓慢节律；癫痫放电，伴或不伴临床发作。

③惊厥。

④肌肉挛缩与肌肉废用和肌张力障碍有关。

⑤周围血管运动异常。

⑥脊柱侧凸。

⑦生长迟缓。

⑧萎缩的小脚。

(3)排除标准:

①胎儿宫内发育迟缓。

②内脏器官肿大或其他累积性疾病体征。

③视网膜病变或视神经萎缩。

④出生时头小。

⑤围产期获得性脑损伤。

⑥有代谢性疾病或其他进行性神经病。

⑦严重感染或头部外伤后遗症。