骨肉瘤患者不是天生就有骨肉瘤细胞，而是有骨肉瘤原癌基因。那么是什么原因导致我们生活中的原癌基因被激活呢？我来描述一下激活骨肉瘤原癌基因的因素。

(一)疾病的原因

现代医学尚未完全了解这种疾病的病因，有人指出放射性同位素镭和外伤刺激是诱发因素。长骨的病变大部分位于干骺端，少数位于骨干中段。肿瘤一方面沿髓腔迅速发展，蔓延至骨骺。另一方面，肿瘤偶尔会扩散到脊柱。此外，肿瘤还向外迅速发展，侵犯骨皮质内的哈灵顿系统，引起血管营养不良，进而破坏骨皮质。肿瘤迅速到达骨膜，向外侵犯邻近肌肉组织。

此外，还与遗传、接触放射性物质、病毒感染等有关。也可继发于畸形性骨炎和骨纤维异常增殖症，部分病例为其他良性肿瘤的恶变。

(2)发病机理

这种疾病的发病机制尚不清楚。其组织学特征是增殖的梭形肿瘤细胞直接产生骨样基质或未成熟骨。但是，它们的发型和组织学特征是不同的。这篇文章已经在概述中描述过了。

骨肉瘤来源于原始祖细胞，具有多潜能特性，可分化为骨、软骨和纤维。所以骨肉瘤不仅有恶性成骨细胞，还有成软骨细胞和成纤维细胞。根据这三种细胞成分的多少，中央型骨肉瘤可分为成骨细胞型(成骨型)、成软骨细胞型(成软骨型)和成纤维细胞型(成纤维细胞型)。

1.肉眼可见的肿瘤发生在髓腔内，在髓腔内扩张破坏，并穿透皮质骨进入软组织。肿瘤因位置不同而有不同的形状，肿瘤切片因细胞成分不同可有不同的颜色和纹理。切面呈灰白色、柔软、鱼状、青白色、易碎、软骨样、灰白色、坚韧、橡胶样、象牙样瘤骨，坏死、出血区呈灰黄色、红褐色分布于瘤间。肿瘤一侧被穿刺的骨皮质未见扩张，骨膜被掀起呈三角形骨膜反应。

2.镜下肿瘤细胞呈梭形、多角形、圆形，细胞间变化明显，细胞大小、形状不一，细胞核大，核仁明显，常见病理性有丝分裂。在分化较好的地方，肿瘤细胞可直接形成瘤样骨和骨样组织，呈粉红色、均质、带状、片状。肿瘤越成熟，骨和骨样组织越多，有时可见破骨细胞巨细胞、出血和坏死。

(1)成骨细胞型:以恶性成骨细胞为主，异型性明显，形成较多赘生性骨和骨样组织。细胞分化程度不同，有的成熟，但异型性不明显，有的瘤骨较多，有的分化差。肿瘤细胞具有明显的非典型性，核分裂易于见到，形成少量赘生性骨和骨样组织。

(2)成软骨细胞型:除成骨细胞外，半数肿瘤组织为软骨肉瘤结构，肿瘤细胞可直接形成瘤骨和类骨组织。

(3)成纤维细胞型:肿瘤细胞呈梭形，呈轴辐状排列，其间肿瘤细胞可直接形成瘤骨和类骨组织。

以上三种类型经常混用，目前称为传统型。

3.电镜观察显示有五种细胞，最基本的是恶性成骨细胞，其次是软骨细胞、成纤维细胞、肌成纤维细胞和未分化细胞。除了五种细胞，还有肿瘤样骨组织。

(1)恶性成骨细胞:细胞核呈不规则圆形、椭圆形。核膜呈锯齿状。核染色质轻度凝集，核仁明显，细胞内充满粗面内质网，线粒体较少，内有少量嵴。高尔基复合体发达，细胞表面有突起，细胞间无细胞连接体。

(2)恶性成软骨细胞:细胞核间变明显，表面有不规则微绒毛，细胞周围有透明带，胞质内粗面内质网发达，线粒体呈椭圆形，有明显嵴，高尔基复合体发达，胞质内有空泡，偶见溶酶体。

(3)恶性成纤维细胞:梭形，胞质不规则，核卵圆形，核膜表面凹陷，染色质边集，胞质内粗面内质网丰富，线粒体数量适中。

(4)未分化细胞:细胞核质比相对较高，细胞器稀少，是骨肉瘤的主要细胞成分。

(5)肌成纤维细胞:这种细胞可见于大多数骨肉瘤。细胞呈梭形，胞质内富含微丝，胞质内富含粗面内质网。

肿瘤骨样组织由胶原纤维和蛋白聚糖组成，在肿瘤的不同区域有不同的表现。成骨区以类骨质基质为主，而成软骨区有胶原纤维形成，并有大量蛋白聚糖。在这个纤维化区域，纤维细胞没有明显的成骨作用。

总之，骨肉瘤原癌基因的激活主要是由于身体接触的刺激性物质过多造成的，所以在生活中尽量避免刺激性物质或含有化学成分的物质是避免原癌基因激活的好方法。