(一)疾病的原因

这种病的病因和发病机制至今不明，但肯定与病毒感染和服用阿司匹林密切相关。一般与以下因素有关，但不是唯一原因。

1.感染前常见病毒感染，表现为呼吸道或消化道症状。病原体可能是流感病毒、水痘、副流感、肠道病毒、E-B病毒等。

2.药物有更多的证据(如流行病学)表明，在病毒感染期间服用水杨酸盐(阿司匹林)的患者将来更有可能患此病。已证明对线粒体有多种抑制作用。近年来，英美等国在减少或停止应用水杨酸后，本病的发病率有所下降。此外，抗癫痫药丙戊酸也会引起与雷氏综合征相同的症状。

最近有报道称，雷氏综合征通常发生在流感或水痘后，如果服用阿司匹林，发病率会明显增加。两者之间有显著的相关性。美国亚特兰大疫情控制中心将水痘和流感患者口服阿司匹林引起的与雷氏综合征相同的症状称为“阿司匹林综合征”。从1985年开始，美国阿司匹林制药公司和阿司匹林基金会在阿司匹林药瓶上贴上警告标签，说明患有流感或水痘的儿童在服用前需要征得医生同意，并删除了流感的字样作为阿司匹林的适应症。

3.毒素黄曲霉毒素、有机磷和有机氧等农药、污物等被污染的食物或与之接触，均可出现与此病相同的症状。

4.有些遗传代谢性疾病的孩子有家族史。一些先天性代谢异常可引起瑞氏综合征，有时称为瑞氏综合征，如尿毒症循环中鸟氨酸转氨酶(OTC)和氨甲酰磷酸合酶(CPS)缺乏引起的全身肉碱缺乏、肝酶功能障碍和高氨血症。随着基因技术的进步，将会有更多的雷氏综合征被诊断为遗传代谢性疾病。

上述原因只能是机体固有的易感性造成的。Lassick等人认为，这种症状是由肿瘤坏死因子(TNF)的过度释放引起的。已知TNF由病毒感染、内毒素和吞噬作用激活的巨噬细胞释放。使用非激素类抗炎药可使巨噬细胞释放过量浓度的TNF。动脉实验表明，年幼的动物对TNF更敏感，这导致了一个假设，即一些接受阿司匹林治疗的年幼儿童可以增加TNF的释放，从而导致Reye综合征。

(2)发病机理

1.RS的发病机制尚不清楚。发现RS患者存在线粒体形态异常，肝线粒体内酶活性降低，但线粒体外酶活性保持正常，血清中线粒体GOT增加，尿中二羧酸增加，提示存在急性脂肪酸β氧化障碍。临床观察也表明，RS的症状类似于线粒体异常的遗传代谢性疾病，线粒体抑制剂或毒素(如水杨酸盐、刺五加油等。)可引起类似的临床病理变化。因此，大多数学者认为该病与病毒感染或其他因素引起的线粒体损伤有关。

2.RS的病理改变主要表现在脑和肝。

脑的主要病理变化是脑水肿。外观、体重增加、脑回变平、脑沟变浅变窄。可见枕骨大孔或小脑幕切迹疝。显微镜下可见神经元损伤，可能是脑水肿和脑缺血的继发性病变。电镜下可见弥漫性神经元线粒体肿胀。星形胶质细胞水肿，颗粒和空泡减少。

肝脏外观呈淡黄色至白色，提示脂肪含量增加。光镜下可见肝细胞脂肪变性。电镜检查可见线粒体肿胀变形，线粒体嵴可消失，肝细胞浆内可见许多微小的脂肪滴。肝活检显示上述典型的线粒体改变是诊断的重要病理依据。