1.一般症状约1/4患者无症状，因血常规检查偶然发现。疲劳、体力活动减少和虚弱是常见的症状。多数病例发生在贫血或淋巴结肿大、肝脾肿大之前。其他罕见症状包括鼻粘膜CLL细胞浸润引起的慢性鼻炎、感觉运动神经多发性神经病、蚊虫叮咬过敏等。在疾病的进展阶段，患者可能会出现体重减轻、反复感染、出血或严重贫血的症状。此外，CLL患者多为老年人，并可能并发肺、心、脑血管疾病。

2.80%的CLL淋巴结肿大患者在诊断时有无痛性淋巴结肿大。最常见的部位是颈部、锁骨上和腋窝淋巴结。典型的CLL淋巴结肿大无触痛，但合并感染时可有触痛。高位淋巴结肿大可引起局部压迫症状，影响器官功能，如口咽淋巴结肿大可引起上呼吸道梗阻，腹部淋巴结肿大可引起尿路梗阻和肾积水，胆管压迫可引起梗阻性黄疸。然而，CLL患者纵隔淋巴结肿大很少引起上腔静脉综合征。如果出现这种综合征，高度怀疑并发肺部肿瘤。

3.肝脾肿大约一半的CLL患者在诊断时有轻度或中度肝脾肿大，常伴有腹胀和腹胀。病程中，部分患者脾肿大可超过脐部水平，甚至延伸至盆腔，少数患者脾肿大可伴有脾功能亢进，导致贫血和血小板减少。一些CLL患者可能有肝肿大。大患者肝功能异常多为轻度，多不伴黄疸。但如果腹部淋巴结肿大，胆道受压，就可能出现梗阻性黄疸。

4.淋巴结外受累。器官浸润在CLL患者的尸检中经常发现，但很少引起器官功能障碍。例如，超过一半的患者在尸检时发现肾间质中有白血病细胞浸润，但肾衰竭是罕见的。一些有白血病细胞浸润的器官和组织可产生症状，如眼球后面、咽部、表皮、前列腺、性腺和淋巴组织。白血病细胞浸润可引起眼球突出、上呼吸道梗阻、头皮结节、尿道梗阻等相应症状。肺间质浸润患者的肺部X线片表现为结节状或粟粒样改变，可导致肺功能障碍。胸膜浸润可产生血性或乳糜性胸腔积液。白血病细胞浸润可引起消化道黏膜增厚，导致溃疡、出血和吸收不良。CL中枢神经系统浸润少见，可引起头痛、脑膜炎、脑瘫、反应迟钝、昏迷等症状。

5.罕见的临床表现

(1)转化为侵袭性淋巴瘤/白血病:10% ~ 15%的患者转化为侵袭性淋巴瘤/白血病。最常见的转化为Richter综合征，表现为肝、脾、淋巴结进行性增大，发热、腹痛、体重减轻，进行性贫血和血小板减少，外周血淋巴细胞迅速增多。淋巴结活检病理为大B细胞或免疫母细胞性淋巴瘤。通过免疫表型、细胞遗传学、免疫球蛋白重链基因重排和DNA序列分析，证明Richter综合征患者的大淋巴细胞有1/2来自CLL单克隆。Richter综合征患者对全身化疗反应差，生存期一般为4 ~ 5个月。CL还可转化为幼年型淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、浆细胞白血病、多发性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤等。

(2)自身免疫性疾病:约20%的CLL患者可并发Coombs试验阳性的自身免疫性溶血性贫血，其中半数有明显的临床表现。2%的CLL患者合并免疫性血小板减少症。CL的临床严重程度与免疫性贫血和血小板减少症之间没有相关性。患有自身免疫性溶血和血小板减少症的患者通常对肾上腺皮质激素反应良好。若肾上腺皮质激素无效，可采用大剂量静脉注射免疫球蛋白、脾切除术或脾切除术。

(3)纯红细胞再生障碍性贫血:有报道CLL纯红细胞再生障碍性贫血患者可高达6%，临床表现为重度贫血，外周血骨髓红细胞和网织红细胞减少，但无粒细胞和血小板减少。皮质类固醇会有短期影响。大部分患者化疗有效，可以提高血红蛋白值，而CLL则有所缓解。环孢霉素A联合或不联合肾上腺皮质激素对纯红细胞再生障碍性贫血的CLL患者也有效，但它通常只增加血红蛋白的量，而CLL的病情没有改善。

6.继发性恶性肿瘤CLL患者可能由于自身免疫缺陷或化疗而继发恶性肿瘤。最常见的肿瘤是肺癌和恶性黑色素瘤。其他肿瘤包括霍奇金淋巴瘤、急性髓细胞白血病、慢性髓细胞白血病和多发性骨髓瘤。

1.根据国内近15年的报道，并参考国外文献，现将CLL的诊断标准总结修订如下。

(1)临床表现:

①可能出现疲劳、体力下降、消瘦、低热、贫血或出血。

②可发现淋巴结(包括头颈部、腋窝、腹股沟)、肝脾肿大。

(2)实验室检验:

①外周血白细胞> 10×109/L，淋巴细胞比例为50%，绝对值> 5× 109/L，形态以成熟淋巴细胞为主，可见不成熟淋巴细胞和不典型淋巴细胞。以上异常持续≥3个月。

②骨髓增生活跃或明显活跃，淋巴细胞≥40%，以成熟淋巴细胞为主。

③免疫分型:B-CLL:CD5、CD19、CD20阳性；小鼠玫瑰花结试验呈阳性；SIg弱阳性，呈κ或λ单克隆轻链型；CD10和CD22均为阴性。t-CLL:CD2、CD3、CD8和/或CD4阳性；羊玫瑰花环试验阳性；CD5是阴性。

(3)排除其他疾病:①除淋巴瘤合并白血病、淋巴细胞白血病；②排除病毒感染、结核、伤寒、传染性单核细胞增多症等引起淋巴细胞增多症的患者。

B细胞慢性淋巴细胞白血病(B-CLL)根据外周血和骨髓中淋巴细胞、未成熟淋巴细胞和非典型淋巴细胞的比例不同，可分为三种类型:①典型CLL:90%以上为相似的成熟小淋巴细胞；②CLL伴淋巴细胞增多症(CLL/PL):未成熟淋巴细胞> 10%，但

2.国际诊断标准(IWCLL)国际CLL工作会议和国家癌症研究所(NCI)CLL协作组标准。

(1)外周血淋巴细胞绝对值升高> 5× 109/L，经反复检查，持续至少4周(NCI)，或10×109/L，并持续(IWCLL)。

(2)成熟小淋巴细胞占优势，形态分类:①典型CLL:非典型淋巴细胞≤10%。②LL/PL:外周血淋巴细胞占11% ~ 54%。③非典型CLL:外周血中有不同比例的非典型淋巴细胞，但为年轻淋巴细胞

(3)B-CLL免疫分型:SMIg /-，显示κ或λ单克隆轻链；CD5，CD19，CD20，CD23，FCM7 /-，CD22 /-.

(4)至少进行一次骨髓穿刺活检，涂片显示增生或明显活动，淋巴细胞> 30%；活检显示弥漫或非弥漫性浸润。

诊断:患者的年龄是诊断CLL的一个重要参数，因为95%的CLL发生在50岁以后。颈中部和(或)左上腹无痛性肿块有提示价值，应立即查血常规。如果显示白细胞总数增加，淋巴细胞绝对数≥5×109/L，且持续存在，应高度怀疑CLL，排除引起淋巴细胞增加的其他原因后，即可作出基本诊断。如果成熟淋巴细胞占60%以上，在血涂片显微镜下进一步复查可确诊。骨髓涂片结果通常与血涂片结果一致，对诊断起辅助作用。骨髓病理切片可以了解病变的程度，同时可以验证诊断，为治疗方案的选择和预后判断提供参考。B-CLL白血病细胞具有特异性免疫表型，有助于不典型病例的鉴别诊断。各种影像学检查主要是用来了解疾病的范围，而不是诊断的依据。

从以上分析可以看出，病史和体格检查可以提供诊断线索，而血液学检查具有决定性价值，免疫学检查起辅助作用。