(一)疾病的原因

软骨发育不全是一种常染色体显性遗传病，大量病例在新生儿期死产或死亡。大部分患者父母发育正常，提示可能是自发基因突变的结果。分子遗传学研究发现，编码成纤维细胞生长因子受体的基因有一个点突变，位于4号染色体的短臂上。

图1显示了一个典型的常染色体显性遗传家谱。第二代发现发病在最小的男孩，父母正常。这是由于基因的新突变。到了第三代，夫妻双方都是软骨发育不全，所以软骨发育不全的孩子有2个，死胎1个，正常1个。

(2)发病机理

在所有骨的干骺端，尤其是长管状骨的干骺端，软骨出现明显的粘液变性。软骨内骨化障碍，但软骨内骨化不受影响，软骨细胞失去正常排列和生长功能，导致长骨生长速度缓慢，而脊柱的直径发育不受影响，因为软骨内骨化正常。在颅底的蝶骨和枕骨的软骨连接处也有类似的发育障碍。因为骨骺本身没有发育不良，所以前期不会出现关节的退行性改变。