突出的症状是皮疹和糖尿病。皮疹的出现具有一定的特征，临床上称为坏死游走性红斑(NME)。开始时主要为区域性红斑，也可为脱屑性红色丘疹、斑疹，常呈环状或弧形，可起水疱、糜烂、结痂。因为容易被细菌和酵母菌感染，出现坏死的可溶性大疱性斑疹。当最初的损伤开始愈合时，色素沉着保留在愈合部位，并且损伤可以从一个部位移动到另一个部位。红斑可发生于全身各部位，但以躯干、下腹部、腹股沟、臀部、会阴、下肢、面部中三分之一多见，上肢较少。病变出现和愈合需要1 ~ 2周。同一病例的皮损可为红斑、大疱、结痂、正常。皮肤病变不易治愈，小外伤或医用药膏接触皮肤后均可引起皮肤病变。早期的病例都是因为皮损长时间不愈合而接受皮肤科医生的治疗。胰高血糖素瘤皮损的发病机制可能是由于胰高血糖素分泌增加，导致营养物质分解代谢过程增强，导致低氨基酸血症。低氨血症引起的营养不良可导致皮肤损伤或损害，或缺锌。也有人认为是胰高血糖素或肿瘤分泌的某些物质对皮肤的直接作用，因为肿瘤切除后皮损可完全消失。

95%以上的患者有糖尿病症状，为非胰岛素依赖型，症状较轻，往往可通过饮食控制或口服药物控制；偶尔病情严重，需要大剂量注射胰岛素控制。这类患者没有酮症酸中毒的报道。很可能大多数患者伴有血浆胰岛素升高，这抵消了胰高血糖素的作用。

体重减轻、乏力、舌炎、口角炎、贫血等症状也很常见，其机制与肿瘤的消耗和胰高血糖素分解代谢营养素的增强有关，从而导致营养不良。50%的病例可能会腹泻，这也是体重下降的原因之一。

1/5 ~ 1/3病例有血管栓塞，无凝血异常。黄疸，罕见，见于胰头肿瘤压迫胆总管。

少数患者有精神神经病史，如痴呆、视神经萎缩、厌食、眼球震颤、共济失调、反射异常等。神经系统症状由广泛的中枢神经系统功能障碍引起，与大量胰高血糖素对中枢神经系统的作用有关。

根据临床表现，典型的特异性皮损在所有病例中非常相似，如糖尿病、体重减轻、舌和口角炎、腹泻等。，结合实验室等辅助检查。