在早期，患者主诉小腿麻木、疼痛、感觉异常和步态不稳。可见到小脑性共济失调，伴有肌肉萎缩和下肢无力、远端感觉减退、腱反射减退等周围神经病变。随着病情的进一步发展，可能会出现智力低下。痴呆出现较晚且较轻，部分伴有锥体束征或锥体束外征。晚期表现为严重的共济失调和痴呆，失明，耳聋，锥体束征和锥体束外征，伴有肌阵挛样发作，尤其是小腿肌阵挛。

诊断依据:朊病毒病的诊断依赖于脑组织的病理检查，故在死亡前很难确诊。

1.流行病学资料食用疑似疯牛病动物源性食物、从可能被朊病毒感染的供体移植器官或植入可能被朊病毒污染的电极、使用来自器官的人类激素和朊病毒疾病家族史都有助于该疾病的诊断。

2.临床表现虽然大多数朊病毒病的特征是进行性痴呆、共济失调和肌阵挛等。，不同的朊病毒疾病也各有特点，如散发性克雅氏病(CJD)发病年龄较大，先痴呆后共济失调，新变异型CJD发病年龄较小；Ku-鲁病震颤明显，痴呆前常出现共济失调。Germain-Stestler-Snicker综合征以共济失调等小脑损害为特征，痴呆罕见。致命性家族性失眠的特征是持续失眠，并伴有进行性加重。

3.脑组织海绵状病变的实验室检查和PrPsc的免疫学阳性检测对本病的诊断有重要意义:脑脊液脑蛋白14-3-3和脑电图PSWCs有辅助诊断价值。对PRNP序列碱基突变的遗传分析有助于家族性朊病毒病的诊断。