(一)疾病的原因

胰高血糖素瘤多为单发，其中60%为恶性，偶尔可由胰岛A细胞增生引起。大多数肿瘤分布在胰尾，其次是胰体和胰头。

(2)发病机理

胰高血糖素由胰岛A(α2)细胞分泌，是由16个氨基酸组成的单链多肽，分子量为3485。胰高血糖素在α2细胞的核糖体上合成，并被来自高尔基体的包膜包围形成α2颗粒。胰高血糖素在α2细胞中合成时，可能存在一种分子量较大的前体，称为胰高血糖素前体。胰岛α2细胞每天分泌约1毫克胰高血糖素。最近，通过免疫方法测量了人血浆中胰高血糖素的几种不同分子大小的形式，其中约55%是高分子量胰高血糖素，称为大胰高血糖素，分子量约为160，000 Da。35%是分子量为3500Da的“真”胰高血糖素；另一种叫巨胰高血糖素，分子量9000Da，只占很少一部分，可能是胰高血糖素的前体。

正常人血浆中胰高血糖素的基本水平为50 ~ 100 pg/ml。在胰高血糖素肿瘤患者中，血浆胰高血糖素的基础水平通常显著增加，通常高于1000pg/ml。在大多数患者中，血浆胰高血糖素水平的增加来自“真正的”胰高血糖素，有时高分子量的前胰高血糖素(9000Da)也增加。胰高血糖素肿瘤的病理生理基础在于过量胰高血糖素的分解代谢。胰高血糖素能激活肝脏磷酸化酶，促进肝糖原分解为葡萄糖。还能促进糖异生。肝糖原的异源化和肝糖原的分解导致血糖升高和糖耐量降低。脂解作用经常被继发性增加的胰岛素分泌所抵抗，这不会引起过多的酮体产生。血浆游离脂肪酸水平仍在正常范围内，但蛋白质的分解代谢常表现为低氨基酸血症和营养不良。皮炎的发生类似于长期注射外源性高血糖后的皮肤变化。胰高血糖素瘤切除后皮炎可愈合，这与过量胰高血糖素高代谢后的低氨基酸血症有关，也是皮炎的一个促成因素。此外，口腔炎、唇炎、舌炎、贫血也与低氨基酸血症有关，因此注射各种氨基酸溶液后，皮炎、唇炎、唇炎的症状往往可以得到缓解。

根据Binnick (1977)详细记录19例，其中胰尾10例(47.6%)，胰体5例(23.8%)，胰体尾受累2例，胰头颈1例，胰颈1例。约60%的病例有转移，最常见的部位是肝脏，其次是淋巴结，个别转移到脊柱和左侧肾上腺。光镜下细胞呈多角形或柱状，大小不一，核分裂少见。肿瘤细胞呈巢状或网状排列，有的地方呈菊花状或腺泡状。细胞间有纤维组织，恶性组织含有丰富的血管。电镜下有α2细胞的特征，分泌颗粒圆而密，但也有其他细胞有不同的颗粒。间接荧光免疫测定可以证实肿瘤细胞中含有胰高血糖素。胰高血糖素抗体免疫荧光反应阳性可被诊断。显微镜下，最明显的组织学变化是上层表皮粘液层坏死溶解，导致大疱破裂，表皮血管周围有轻微淋巴细胞浸润。在持续时间较长的病变中，有非特异性皮炎样改变，不规则棘层增厚伴海绵层水肿，梭形角质形成细胞核固缩，无皮肤棘层松解，免疫荧光检查阴性。