酮乙酸氨丁三醇是一种可用于缓解疼痛的药物。一般手术后，如果人感到非常疼痛，医生可能会用这种药物来缓解疼痛。这种药可以通过肌肉注射或直接给药。肌肉注射一般都是医生做的，不用担心有什么问题，但是如果服用的话，要先查看酮咯酸氨丁三醇的说明书。

1配料

成分:酮咯酸氨丁三醇

成分:氯化钠、氢氧化钠、磷酸二氢钾。

化学名称是:(& & plusmn；)5-苯甲酰基-2，3-二氢- 1H -吡咯烷-1-羧酸和2-氨基-2-(羟甲基)1，3-丙二醇(1∶1)

化学结构式:

分子式:c 15 H13 n 03 & middot；；C4H11N03

分子量:376.41

2个特征

本品为黄绿色澄清液体。

指示

本品适用于需要阿片类镇痛药的急性重度疼痛的短期治疗，通常用于术后镇痛，但不适用于轻度或慢性疼痛的治疗。

规范

1毫升∶30毫克

3用法用量

成人:本品与口服酮咯酸氨丁三醇可连续使用不超过5天，酮咯酸氨丁三醇口服制剂仅用于注射的后续治疗。本品静脉注射时间不少于15秒；肌肉注射缓慢进行，并注射到肌肉的更深部分。镇痛作用在静脉或肌肉注射后30分钟内开始，1 ~ 2小时后达到最大镇痛作用。止痛效果持续4-6小时。

儿童患者:2 ~ 16岁儿童患者单剂量服用本品的安全性和有效性已得到证实；然而，缺乏关于儿科患者多种药物给药的研究数据。本品对2岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。

本品与吗啡或哌替啶合用，可减少阿片类药物的用量。

单剂量:以下治疗剂量仅适用于单剂量。成年患者:肌肉注射剂量:65岁以下:60mg一次；60岁以上，肾损伤或体重不足50公斤:一次30毫克。静脉注射剂量:65岁以下:30mg60岁以上，肾损伤或体重低于50公斤:一次15毫克。儿科患者(2 ~ 16岁):儿科患者只接受单剂量，注射剂量如下:肌肉注射剂量:一次L mg/kg，最大剂量不超过30 mg。静脉注射剂量:一次0.5mg/kg，最大剂量不超过15mg。

成人多次剂量:静脉或肌肉注射:65岁以下:建议每6小时静脉或肌肉注射30 mg，每日最大剂量不超过120 mg。年龄65岁或以上，肾损伤或体重小于50公斤(110磅):建议每6小时静脉或肌肉注射15毫克，每日最大剂量不得超过60毫克。对于反跳性疼痛，没有必要增加剂量或给药频率。除非有禁忌，否则应同时给予低剂量阿片类药物以消除疼痛。

4不良反应

1.本品临床治疗过程中可能出现的并发症包括:胃肠道溃疡、出血、穿孔、术后出血、肾功能衰竭、过敏和类过敏反应、肝功能衰竭。

2.临床报道的可能与酮咯酸氨基丁二醇有关的不良反应如下:发生率大于L%:全身性水肿(4%)；心血管疾病:高血压；皮肤病:瘙痒、皮疹；恶心(12%)；消化不良(12%)；胃肠疼痛(13%)；腹泻(7%)；便秘。发生率1%及以下:全身:体重增加、发热、感染、心血管系统虚弱:悸动、苍白、晕厥、皮肤病:风疹、胃肠道:胃炎、直肠出血、嗳气、厌食、食欲增加、血液和淋巴系统:鼻出血、贫血、嗜酸性粒细胞增多、神经系统:震颤、噩梦、幻觉、欣快、椎外系统。注意力不能集中、运动过度、呼吸系统麻痹:呼吸困难、肺水肿、鼻炎、咳嗽特殊感觉:味觉异常、视力异常、视物模糊、耳鸣、听力丧失泌尿生殖系统:血尿、蛋白尿、少尿、尿潴留、多尿、尿频。

3.用药不当或加大剂量会增加不良反应的发生率。

4.上市后ADR监测:全身:过敏反应、喉头水肿、舌水肿、血管性水肿、肌痛、心血管系统:低血压、潮红皮肤病:莱尔综合征(Lyell & rsquo；s综合征)、史蒂文斯-约翰逊综合征、剥脱性皮炎、斑丘疹、风疹。胃肠道:消化性溃疡、消化道出血、胎粪、急性胰腺炎、呕血、食管炎。血液和淋巴系统:术后伤口出血、血小板减少、白细胞减少。肝脏:肝炎，肝衰竭。精神病学、无菌性脑膜炎、呼吸系统:哮喘、支气管痉挛、泌尿生殖系统:急性肾衰竭、肋痛(伴或不伴血尿或氮质血症)、间质性肾炎、低钠血症、高钾血症、溶血性尿毒症综合征。5.根据对上市后使用酮咯酸氨丁三醇的约1万名患者的非随机随访研究，结果显示存在严重消化道出血的风险，且程度与剂量有关(见下表)。

酮咯酸氨丁三醇静脉或肌肉注射5天后不良反应监测表

5禁忌

1.患有活动性消化性溃疡、近期消化道出血或穿孔的患者或有消化性溃疡或消化道出血病史的患者禁用本品。

2.肾功能损伤、血容量不足引起的肾功能衰竭患者禁用本品。

3.本品禁用于临产、分娩和哺乳期妇女。

4.有酮咯酸氨丁三醇过敏史和对阿司匹林或其他NSAIDs过敏史的患者禁止使用本品。

5.为防止大规模手术前或手术中疼痛，以及手术中需要紧急止血时禁用本品:由于手术中止血的局限性，存在出血增加的风险。

6.本品本身具有血小板抑制功能，对疑似或确诊脑血管出血、有出血倾向、止血不彻底、高危出血患者禁用。

7.由于非甾体抗炎药的严重副作用可能会累积，因此禁止将本品与5-氨基水杨酸或其他非甾体抗炎药联合使用。

8.本品禁止与硫酸吗啡、盐酸杜冷丁、盐酸异丙嗪或安泰乐在小容器(如注射器)中混合使用，否则会析出酮咯酸。

9.本品禁止与丙磺舒合用。

10.严重心力衰竭的病人。

6注意事项

1.避免与其他非甾体抗炎药(包括选择性COX-2抑制剂)联合用药。

2.根据控制症状的需要，在最短的治疗时间内使用最低的有效剂量，可以最大限度地减少不良反应。

3.所有NSAIDs治疗过程中随时可能出现消化道出血、溃疡、穿孔等不良反应，风险可能是致命的。无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重胃肠道事件，这些不良反应都可能伴有或不伴有警告症状。既往有胃肠道病史(溃疡性结肠炎、克罗恩病)的患者应慎用NSAIDs，以免病情恶化。当患者出现消化道出血或溃疡时，应停止服用该药。老年患者使用NSAIDs的不良反应频率增加，尤其是消化道出血和穿孔，风险可能是致命的。

4.对多种Cox-2选择性或非选择性NSAIDs进行的为期3年的临床试验表明，该产品可能导致严重心血管血栓性不良事件、心肌梗死和中风的风险增加，这可能是致命的。所有的NSAIDs，包括Cox-2选择性或非选择性药物，都可能有类似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者风险更大。即使过去没有心血管症状，医生和患者也应警惕此类事件的发生。应告知患者严重心血管安全的症状和/或体征，以及出现这些症状和/或体征时应采取的措施。患者应警惕胸痛、气短、虚弱、口齿不清等症状和体征。，并应在出现上述任何症状或体征后立即寻求医疗帮助。

5.与所有非甾体抗炎药(NSAIDs)一样，该产品可能导致新的高血压或加重现有的高血压症状，其中任何一种都可能导致心血管事件发生率的增加。当服用噻嗪类或袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药(NSAIDs)时，可能会影响这些药物的疗效。高血压患者应慎用非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括本品。在治疗开始和整个治疗过程中，应密切监测血压。

6.非甾体抗炎药，包括本产品，可能会导致致命和严重的皮肤不良反应，如剥脱性皮炎、Stevens Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)。这些严重的事件可能在没有警告的情况下发生。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，首次出现皮疹或其他过敏反应体征时，应停用该产品。

7.肝功能损伤或有肝病史的患者慎用。本品可能导致肝酶升高，肝功能不好的患者使用本品可能进一步增加肝脏反应的可能性。使用本品期间出现肝功能异常的患者应立即停药。

8.使用本品还可能引起液体潴留、水肿、氯化钠潴留、少尿、血清尿素氮和肌酐升高等症状，因此心脏失代偿、高血压或类似症状的患者应慎用。

9.应用本品期间，应密切观察患者的反应，以及血象、出血量、凝血时间、肾功能等。应该定期检查。成年患者连续用药不应超过5天。

孕妇和哺乳期妇女用药

本品可通过胎盘屏障，孕妇禁用。本品可分泌到乳汁中，虽然其量很少，但哺乳期妇女仍应禁用。

儿童用药

不建议2岁以下儿童使用本产品。本品仅用于儿童单次静脉注射或肌肉注射，肌肉注射剂量不超过30 mg，静脉注射剂量不超过15 mg。

7老年人用药

老年人应特别小心使用或减少剂量。

8药物相互作用

1.没有研究数据证实本品与华法林、地高辛、水杨酸盐和肝素之间的相互作用。但是，在给使用抗凝剂的患者使用本品时需要极其谨慎，并对患者进行密切观察。

2.本品口服制剂与普萘洛尔合用可降低酮咯酸的清除率，并明显提高酮咯酸的血药浓度水平(总AUC从5。4 & muG/h/ml增加到l7。8 & muG/h/ml，约高3倍)，半衰期约长2倍，从6。6小时延长至15小时。1小时，因此，本品禁止与普萘洛尔合用。

3.正常血容量的健康受试者静脉/肌肉注射本品时，呋塞米的利尿作用下降约20%。

4.有报道称，甲氨蝶呤与某些非甾体抗炎药同时给药会降低甲氨蝶呤的清除率，增加其毒性。然而，尚未研究本品对甲氨蝶呤清除率的影响。

5.据报道，前列腺素合成抑制剂抑制锂在肾脏中的清除，导致血浆中锂浓度升高。目前尚无本品对血浆锂影响的研究数据，但有报道称使用酮咯酸氨丁三醇时，血浆锂浓度升高。

6.该产品可能与非去极化肌松药相互作用，导致呼吸暂停，但仍缺乏这方面的正式研究数据。

7.本品与ACE抑制剂联合使用可能会增加肾功能损害的可能性，尤其是对于血容量衰竭患者。

8.本品与抗癫痫药物(苯妥英、卡马西平)合用时可能发生癫痫，但这种可能性极小。

9.本品与神经系统药物(氟西汀、噻托溴铵、阿普唑仑)合用时，可能使患者产生幻觉。

10.本品与吗啡治疗术后疼痛无不良相互作用；但是，不要将本品与吗啡混合，并在同一注射器中注射。

11.没有动物或人体试验证明该产品是否诱导或抑制肝酶，肝酶会影响酮咯酸氨丁三醇或其他药物的代谢。

9药物过量

与其他非甾体抗炎药一样，过量时可能出现嗜睡、嗜睡、恶心、呕吐和上腹痛等一般症状，通常可通过支持性护理消除。过量使用本品也可能引起消化道出血。很少出现高血压、急性肾衰竭、呼吸抑制、昏迷和过敏反应。有报道多次过量注射本品引起腹痛和消化性溃疡，停药后恢复正常。也有代谢性酸中毒的报道。单剂量过量的酮咯酸氨丁三醇导致腹痛、恶心、呕吐、哮喘、消化性溃疡和/或糜烂性胃炎以及肾功能障碍，这些症状在停药后消失。本品过量的患者必须根据症状给予支持性治疗。没有指定解毒剂。血透也不能很好的清除这个产品。

10药理学和毒理学

药理作用酮咯酸氨丁三醇为非甾体抗炎药，可抑制前列腺素生物合成，其生物活性与其S型有关。动物研究表明，酮咯酸氨丁三醇有镇痛作用，但无镇静或抗焦虑作用。遗传毒性毒理学研究:酮咯酸氨丁三醇Ames试验、程序外DNA合成与修复试验、正向突变试验、小鼠微核试验结果均为阴性，中国仓鼠卵巢染色体畸变试验结果为阳性。生殖毒性:雄性和雌性大鼠分别口服酮咯酸氨丁三醇9 mg/kg(人AUC的0.9倍)和酮咯酸氨丁三醇16 mg/kg(人AUC的1.6倍)，对生育能力无损害。在致畸敏感期给家兔和大鼠口服酮咯酸；；三丁醇3.6 mg/kg(人AUC的0.37倍)和10 mg/kg(人AUC的1.0倍)无胎儿致畸作用。围产期大鼠口服酮咯酸氨丁三醇1.5 mg/kg(人AUC的0.14倍)引起难产，婴儿死亡率高。致癌性:小鼠给予酮咯酸氨丁三醇2mg/kg/天，连续18个月，大鼠给予酮咯酸氨丁三醇5mg/kg/天，连续24个月，未发现致癌性。