(一)疾病的原因

血管母细胞瘤家族史占4% ~ 20%，病因尚不清楚。

(2)发病机理

网织红细胞瘤是中胚层和上皮组织成分之间的整合受阻，以及血管和实质之间持续缺乏整合的结果。它容易发生在小脑，因为胚胎在第3个月时就参与了小脑的发育。这种肿瘤起源于形成第四脑室脉络丛的血管。Sabin认为血管网织细胞瘤是由间质分化而来，产生血管、原始血浆和红细胞。在肿瘤中，血管的形成是先出现明显的胞浆空泡，然后逐渐液化，产生原血浆，从而将肿瘤囊液鉴定为原血浆。

肉眼观察肿瘤可为囊性或囊实性，也有实性肿瘤的囊性变。肿瘤边界清楚，紫红色，质韧，大小不等，与脑组织关系密切，切面呈深紫色。脑膜附近可能有血管扩张。褐色含铁血黄素可沉积在囊壁和肿瘤结节内。囊性肿瘤占80%，尤其是小脑血管的囊性变。内含黄色或黄褐色液体，大多在10 ~ 10 ~ 100ml之间。液态蛋白质含量高，容易凝固成果冻状。囊液中蛋白质含量可达每100ml 3 ~ 4g，为肿瘤渗出液。瘤腔内壁光滑，有富含血管的瘤结节。肿瘤的四分之一是实质性的，它的血供极其丰富，像一个血窦。红色的肿瘤结节突入囊内，大小约2cm，但有的肿瘤结节小于1cm，有的甚至隐藏在囊壁内，很难被发现。肿瘤大多较大，个别直径可达10cm，呈紫色、鲜红色和黄色，质软，血供丰富，易出血，与周围脑组织分界清楚。多数病例为单发肿瘤，少数病例可有分布于脑不同部位的多发肿瘤。

显微镜下，肿瘤由高度丰富的年轻血管细胞、大小不等的血管腔和其间的网状细胞组成，主要是毛细血管，其间夹有海绵状血管。管子里充满了红细胞，其中一些是大血管和血窦。血管之间有许多成血管细胞。这些细胞为多边形、三角形、圆形、椭圆形和不规则大小，富含细胞质，空泡状(泡沫状)并含有脂质。形成较大的泡沫细胞，也称为假黄瘤细胞。圆形或椭圆形，染色不深，核分裂像和多形核细胞核很少，偶尔可见巨核细胞。肿瘤内发生组织变性和血管壁玻璃体变性，故肿瘤常呈囊性变，囊肿大小不等，可融合成大囊肿。碳酸银网状染色可见许多嗜银细纤维，细胞间血管周围有许多网状纤维。囊壁由纤维胶质细胞组成。在肿瘤细胞中，可能存在异常细胞核、增大的细胞核和多核肿瘤的巨细胞。如果没有细胞核分离，仍然不是恶性肿瘤。部分肿瘤组织中可见散在的含阳性红细胞的髓外造血中心。

电镜下，年轻的毛细血管被内皮细胞覆盖，细胞体突入管腔。间质细胞的胞质中含有许多网状物质，并有许多被薄膜包裹的圆形体，很像胰腺细胞中的酶原颗粒。此外，细胞质中可见分布不均匀的原生质纤维。

实质血管母细胞瘤的宏观和组织学形态通常与肾血管母细胞瘤和肾上腺癌相似。电子显微镜可以为明显的差异提供证据。脑膜瘤可见大量胶原纤维，细胞呈旋涡状排列，胞浆内无成分颗粒。肾上腺样癌细胞胞质内无酶原颗粒或包被颗粒体，仅有大量糖原颗粒，血管网状细胞瘤中不出现。

恶性血管母细胞瘤是罕见的。显微镜下可以看到细胞生长活跃、密集，出现大量细胞分裂像。血管成分减少，生长速度快，导致外膜和内皮细胞恶性肿瘤。

网织红细胞瘤根据病理可分为四种类型:①毛细血管型:以毛细血管为主，常伴有巨大囊肿。②细胞类型:少见，以网状内皮细胞为主，血管少，无囊肿形成。③海绵型:主要成分是不同口径的血管或窦的形成。④混合型:以上类型的混合。