(一)疾病的原因

目前原发性中枢神经系统淋巴瘤的病因尚不明确，以下四种学说受到较多关注:

1.中枢神经系统原位淋巴细胞恶性克隆性增殖。但至今未发现原发性中枢神经系统淋巴瘤和继发性中枢神经系统淋巴瘤在肿瘤细胞表型上的差异，因此该理论没有确切的依据。

2.肿瘤细胞来源于全身系统的淋巴细胞，这类淋巴细胞具有嗜中心性，是由于特殊细胞表面表达粘附分子，在中心异常增殖所致。大部分中枢神经系统淋巴瘤细胞的B细胞活化标志物如B5、Blast2、BB1均为阴性，与系统性淋巴瘤细胞正好相反。同时，如前所述，原发性和继发性中枢神经系统淋巴瘤的细胞表型没有差异。所以这个理论虽然受到了关注，但还需要进一步证实。

3.有理论认为，原发性中枢神经系统淋巴瘤之所以只存在于中枢神经系统而不发生全身转移，是因为中枢神经系统的血脑脊液屏障产生的“中枢系统避难所”效应。众所周知，血脑脊液屏障是由毛细血管内皮细胞紧密连续的连接形成的，限制了大分子物质的进出。同时也限制了中枢神经系统外来抗原与细胞和体液免疫系统的接触。

4.在免疫系统功能障碍的PCNSL患者中，病毒感染学说更受关注，主要是EBV和疱疹病毒。在许多患有原发性中枢神经系统淋巴瘤的免疫低下患者中，可以发现较高的EBV DNA滴度。目前认为EBV引起B淋巴细胞的增殖。同时，在流行病学调查中，EBV的发生与伯基特淋巴瘤密切相关。

(2)发病机理

1920年，Murphy和Sturm实验证明小鼠肉瘤可以在小鼠脑内存活，同时移植小鼠脾脏和小鼠肉瘤可以抑制小鼠肉瘤的生长，说明如果免疫细胞可以接触外源抗原，就可以破坏同种异体移植物。同时，一些慢病毒进入中枢神经系统后可以减弱免疫反应，也证明了这一点。此外，有学者认为血脑脊液屏障还可以限制免疫效应细胞进入中枢神经系统发挥作用。虽然这方面的研究很少，但在一些疾病中可以得到证明，比如实验性过敏性脑炎和多发性硬化。因此，恶性淋巴细胞一旦进入中枢系统，可以在蛛网膜下腔扩散，而不会明显影响整个免疫系统。

有学者提出，EBV感染某些B淋巴细胞，引起克隆增殖，但在免疫功能正常的人群中，会受到免疫机制的制约，主要是细胞免疫系统。免疫缺陷患者存在不同程度的T细胞异常(功能受损或数量减少)，使EBV引起B细胞无限增殖产生肿瘤。同时，中枢神经系统功能的损伤加重了免疫功能低下的PCNSL患者的疾病进展。在PCNSL的病因和发病机制研究中，免疫系统缺陷患者的EBV病毒学说得到了更多的肯定。但免疫功能正常患者的各种学说都有其不完善之处，需要进一步研究和探讨。