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(一)疾病的原因
膀胱肿瘤的病因复杂,但经过多次研究仍不完全清楚。
1.化学致癌物已证实有β-萘胺、联苯胺、4-氨基联苯等。是膀胱癌物质。这些物质广泛用于染料、纺织、印刷、橡胶和塑料工业。长期接触这些致癌物容易引起膀胱癌,但个体差异大,潜伏期长。吸烟比不吸烟危险1.5 ~ 4倍,烟雾中的苯并芘是致癌物。
2.癌基因和抑癌基因的分子生物学研究认为,某些因素引起的癌基因的激活或抑癌基因的失活可导致癌症。
3.色氨酸和烟酸的其他代谢异常可能是膀胱癌的原因。埃及血吸虫病、膀胱粘膜白斑、腺性膀胱炎、尿路结石、尿潴留也可能是膀胱癌的诱因。
(2)发病机理
1.肿瘤的生长方式分为原位癌、乳头状癌和浸润性癌。原位癌局限于粘膜,移行细胞癌多为乳头状,鳞状细胞癌和腺癌常浸润。肿瘤浸润深度是临床(T)和病理(P)分期的基础,分为:原位癌(Tis);乳头状非浸润(Ta);在本征层(T1)内;浅层肌肉层(T2);浸润深层肌层或穿透膀胱壁(T3);浸润前列腺或膀胱的邻近组织(T4)。病理分期(P)与临床分期相同。
2.病理性膀胱肿瘤多起源于上皮细胞,占95%以上,其中90%以上为移行细胞癌。鳞状细胞癌和腺癌少见,但其恶性程度远高于移行细胞癌。非上皮性肿瘤如横纹肌肉瘤是罕见的。膀胱的病理变化根据细胞大小、形态、染色深浅、核的变化和分裂可分为四级。一、二级分化较好,属于低度恶性;三四级分化差,恶性程度高。乳头状瘤细胞与正常移行细胞无明显区别,但有复发和恶变倾向,故治疗上仍按癌处理。膀胱肿瘤就生长方式而言有三种:原位癌、乳头状癌和浸润性癌,三者混合存在在临床上并不十分罕见。在膀胱镜或活体标本大体观察下,可见有蒂肿瘤常为低度恶性,基底广泛无蒂者为高度恶性,溃疡浸润肿瘤常为高度恶性。临床上根据Jewett-Marshall分期法将膀胱肿瘤的生长和浸润深度分为4期(图1)。
O期:肿瘤局限于粘膜。
A期:肿瘤累及粘膜下层,但不累及肌层。
B1期:肿瘤累及浅表肌肉层。
B2期:肿瘤累及深层肌层,但仍侵犯肌层外的组织。
C期:肿瘤侵犯了整个肌肉层和膀胱周围的脂肪组织。
D1期:肿瘤侵犯膀胱和盆腔器官周围的组织,伴有局部淋巴结转移。
D2期:肿瘤的远处转移。
膀胱肿瘤多分布在膀胱的侧壁和后壁,其次是三角区和顶部。它们的发生可以是多灶性的,或同时或相继伴有肾盂、输尿管和尿道肿瘤。膀胱肿瘤的扩散主要是深部浸润,其次是远处转移。主要转移途径为髂淋巴结和腹主动脉淋巴结,少数晚期患者可通过血流转移至肺、骨、肝等器官。膀胱癌的转移发生晚,扩散慢。