疼痛是一种早期症状，可以在肿瘤出现之前出现。起初是间歇性疼痛，逐渐转变为持续性剧烈疼痛，尤其是夜间。大的恶性肿瘤疼痛发生较早，较剧烈，常有局部外伤史。骨的关节附近的肿瘤较大，有不同的硬度，压痛，局部温度高，静脉扩张，有时可触及脉搏和病理性骨折。一般健康逐渐衰退至衰竭，大部分患者在一年内出现肺转移。

临床上多发生于青少年，下颌骨少上颌骨多，有外伤史。早期症状为患部间歇性麻木疼痛，继而转为持续性剧烈疼痛伴反射性疼痛；肿瘤生长迅速，破坏牙槽突和颌骨，引起牙齿松动、移位、面部畸形和病理性骨折。X线片上显示不规则损伤，由内向外延伸者为溶骨性。骨皮质被破坏，被增生的骨取代，太阳辐射排列的是成骨的。临床上也可以看到有上述两类表现的混合型。晚期可使患者血清钙和碱性磷酸酶升高，肿瘤容易沿血行通道转移到肺部。

病程长短不一，从出现症状到就诊时间很短，从几天到几年不等，平均3到4个月。好的头发部位在膝关节周围。最早的临床症状是疼痛，多为钝痛、持续性，活动后疼痛加重。晚上疼痛更明显。患部有肿块，肿块的增长速度通常以月为单位。肿块明显增大时，相邻关节可有反应性积液，关节活动受限。早期，小伤后常突然疼痛，开始轻微肿胀，后逐渐加重，呈偏心性梭形肿胀。肿块的硬度随着肿瘤的质地而变化。溶骨性病变比成骨性病变软。患部皮肤有光泽，浅静脉扩张，皮温升高。如果肿瘤较大且邻近关节，可能会影响关节功能。一些患者在就诊时已经转移到其他部位(图1A，B)。

肿瘤的大小可以根据肿瘤部位的深度和肿瘤侵犯的软组织的大小而变化。局部肿块伴有压痛，其硬度根据肿瘤组织所含骨组织的多少而异。当肿瘤较大时，皮肤表面的血管可能会扩张(图2)。

最典型的发病部位是四肢的管状骨(80%)，尤其是股骨(40%)、胫骨(16%)和肱骨(15%)。股骨远端、胫骨近端和肱骨近端是最常见的部位。50% ~ 75%的骨肉瘤发生在膝关节附近。腓骨、髋部、下颌骨、上颌骨和脊柱的骨肉瘤相对少见。颅骨、肋骨、肩胛骨、锁骨、胸骨、尺骨、桡骨和手脚的小骨骨肉瘤很少见。在长管状骨中，骨肉瘤主要发生在干骺端。骨干骨肉瘤约占2% ~ 11%。骨肉瘤可扩散至骺端，尤其是骺板闭合时，但骨端骨肉瘤非常罕见。骨骺骨肉瘤主要见于股骨髁。

从出现症状到来医院的时间一般在2 ~ 4个月内。细胞分化较好的骨肉瘤来院较晚，出现症状后半年左右即可。看病时患者状态良好，出现发热、体重减轻、贫血等中毒现象。可能发生在疾病发展的后期。肺转移患者的初始肺

可无症状，晚期有咯血、窒息、呼吸困难。

骨肉瘤的亚型:

1.毛细血管扩张型骨肉瘤少见，仅占5%，是一种恶性程度很高的骨肉瘤。病史短，肿瘤生长快，X线片溶骨性。标本的大体肿瘤表现为梭形肿胀，皮质薄，红棕色血窦，窦壁上有肿瘤组织。显微镜下，充满血液的腔内有恶性肿瘤细胞和赘生性骨样组织，类似于X线和低倍镜观察到的动脉瘤样骨囊肿。

2.小圆细胞骨肉瘤罕见，恶性程度高，预后差。x光片是溶骨性的，肉眼看起来像灰色的鱼肉。在显微镜下，它是由大量密集的小圆形细胞组成的。细胞呈圆形、卵圆形、短梭形，包膜边界不清，细胞团小，核大小不一，核仁不清，细胞间有结缔组织分隔。细胞间可见肿瘤骨样组织。

3.纤维组织细胞骨肉瘤的发病年龄通常在第三年龄组之后。x线片为溶骨性破坏，累及长骨骨端，有时有棉球或云影。很少有典型的骨膜反应。显微镜下，有特征性的多形性梭形细胞和多核巨细胞。许多多核巨细胞有奇怪的细胞核，有时有炎症背景。有时，细胞会有一些突起。与所有骨肉瘤一样，多形性细胞弥漫，显微镜下可见典型的瘤样骨和骨样组织。

4.髓内高分化骨肉瘤罕见，是一种低度恶性骨肉瘤。发病年龄较大，症状较轻，X线表现类似纤维结构不良，但界限不清，侵犯或穿透皮质。标本一般呈灰白色橡胶样，显微镜下可见大量增生的纤维细胞。这些细胞的细胞核深染，形状各异，细胞间可见大量瘤样骨组织和骨。

5.多中心骨肉瘤现代学者认为骨肉瘤是一种全身性疾病，多由单一病灶和现代检测手段无法检测到的微小病灶组成。多发型少见，同时出现多个肿瘤病灶，而成年患者一开始是单个病灶，后来逐渐多个病灶。多位于长骨，有成骨性X线表现，AKP高，预后差，无内脏转移。

6.皮质内骨肉瘤罕见，病变常发生在胫骨干皮质。x光片上皮质有透光区，周围有硬化，类似骨样骨瘤。显微镜下与骨肉瘤相同。复发和转移是可能的。

7.副骨骨肉瘤常见，多发生于30 ~ 40岁患者的股骨后部。典型的X线表现是相当致密的阴影，位于正常骨皮质表面，并侵犯周围软组织。x线或CT显示肿瘤与皮质之间存在放射间隙。肿瘤表面完全分叶状，边缘不规则。肉眼可见肿瘤是高度硬化的肿块。镜下，肿瘤为大量增生的梭形细胞，稍有异常，核分裂少见，可见中度胶原纤维。在这些梭形细胞中可见瘤骨和骨样组织。时尚有分化良好的骨内病变。预后良好。

8.去分化的骨旁骨肉瘤是罕见的，它可以从低度恶性的骨旁骨肉瘤发展而来，或从先前不完全切除的低度恶性的骨旁骨肉瘤复发而来。x线类似于传统的骨肉瘤。显微镜下，邻近部位可见分化良好的梭形细胞成分、平行不规则的骨小梁排列、高度间变性纤维肉瘤成分和肿瘤骨及骨样组织形成。预后与传统骨肉瘤相似。

9.骨膜骨肉瘤少见，好发于年轻人长骨干表面。向外生长形成半透明的软组织肿块，边缘不清。可以看到中间的放射状骨针与长轴垂直。肉眼观察，肿瘤呈分叶状，软骨明显，包括钙化和骨化。镜下可见分叶状恶性软骨组织，内有细小的花边状骨样组织，病变晚期可侵犯髓腔。预后良好。

10.高度恶性表面骨肉瘤少见，常发生于股骨干表面，骨皮质表面与髓腔不相连。骨膜骨肉瘤的x线影像。肉眼可见的肿瘤较大，常见出血和坏死。显微镜下，肿瘤高度未分化，细胞形成瘤骨和骨样组织。预后与传统骨肉瘤相同。

根据病史、外伤史(诱因)、全身表现、局部体征和X线检查，可确立诊断。

临床上，膝关节附近有疼痛和肿胀的青少年应仔细检查。根据病史、体征、X线片、放射性核素骨扫描、CT、MRI及实验室检查，大部分可确诊，必要时可做活检。应与以下疾病相鉴别:骨化性肌炎、掌骨和跖骨结核性骨炎(此处骨肉瘤少见)、慢性骨髓炎、骨囊肿、巨细胞瘤等。