来那度胺胶囊，商品名Revlimid，是Celgene公司研发的产品，至今药品说明书已修改26次。

1.来那度胺简介

那度胺是沙利度胺的衍生物，是新一代免疫调节剂。与沙利度胺相比，来那度胺具有更强的血管生成抑制和免疫调节作用，使胎儿畸形和周围神经病变的发生率更低。因此，来那度胺在治疗血液和淋巴疾病以及实体肿瘤方面具有更广阔的前景。2005年12月，FDA批准来那度胺用于治疗骨髓增生异常综合征(MDS)。2006年6月，该药物被批准用于治疗多发性骨髓瘤(MM)。2013年6月，根据最新的研究结果，这种药物被批准用于治疗晚期或复发性细胞淋巴瘤(MCL)。来那度胺因其疗效高、不良反应小而被广泛应用于临床。

2.来那度胺的适应症

(1)多发性骨髓瘤

自然胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤。

Naturamide可用于自体造血干细胞移植(自体HSCT)后的MM患者的维持治疗。

(2)骨髓增生异常综合征

Laduramide主要用于由低风险或中度-1风险骨髓增生异常综合征(MSD，伴或不伴染色体5q缺失)和其他细胞遗传学异常引起的输血依赖性贫血。

(3)套细胞淋巴瘤

那度胺适用于在包括一次硼替佐米在内的两次治疗后复发或进展的套细胞淋巴瘤(MCL)的治疗。

(4)使用限制

除临床对照试验外，那度胺不适用于或不建议用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者[参见警告和注意事项(5.5)]。

[警告和注意事项]

增加了“第5.7项。在地塞米松联合沙利度胺类似物的治疗方案中加入彭布罗利珠单抗会导致多发性骨髓瘤(MM)患者的死亡率增加

PD-1和PD-L1的封闭抗体未被批准用于治疗MM。在MM患者的两项随机临床试验中，发现在沙利度胺类似物联合地塞米松的治疗方案中加入pemuzumab会增加患者的死亡率。在KN183研究(NCT02576977)中，复发或难治性MM患者被随机分为两组，并接受泊马度胺和地塞米松的联合治疗。实验组(n=125)给予帕姆单抗，而对照组(n=124)不给予帕姆单抗。总生存率(OS)的风险比为1.61 (95% CI: 0.91，2.85)，给予帕姆单抗的实验组死亡相对风险增加50%以上。实验组的死亡原因包括心肌炎、史蒂文斯-约翰逊综合征、心肌梗死、心包出血、心力衰竭、呼吸道感染、中性粒细胞减少性脓毒症、败血症、多器官功能障碍和呼吸衰竭。在KN185研究(NCT02579863)中，NDMM患者被随机分为两组，接受来那度胺和地塞米松联合治疗，其中实验组(n=151)接受帕姆珠单抗治疗，对照组(n=150)不接受帕姆珠单抗治疗。总生存率(OS)的风险比为2.06 (95% CI: 0.93，4.55)，在给予帕姆单抗的实验组中，死亡的相对风险增加了100%。除了因疾病恶化死亡外，实验组的死亡原因还包括:肠道缺血、心脏和呼吸骤停、自杀、肺栓塞、心脏骤停、肺炎、猝死、心肌炎、大肠穿孔和心力衰竭。

除临床对照试验外，不建议在沙利度胺类似物中加入PD-1或PD-L1封闭抗体治疗MM患者。

[不良反应]

在地塞米松联合沙利度胺类似物治疗方案中加入帕姆单抗后，MM患者的死亡率增加[参见警告和注意事项(5.7)]。