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樊茂蓉
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知识库 多发性骨髓瘤病肾病的病因
多发性骨髓瘤病肾病的病因
发布时间:2023-01-25
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多发性骨髓瘤肾病会导致肾衰竭。可能很多人都没听过这个病的名字。多发性骨髓瘤肾病在医学领域还没有完全揭开它的面纱,医学史永远不会停止。现在,就让我们跟随专家的脚步,去了解一下多发性骨髓瘤肾病的病因吧。

摘要

多发性骨髓瘤肾病是指骨髓瘤细胞浸润,从尿液中排出大量异常免疫球蛋白而导致的肾脏疾病。肾小管形成是多发性骨髓瘤肾病的最常见原因,因此也称为骨髓瘤管型肾病,MCN)。主要临床表现为溢出性蛋白尿,可出现慢性或急性肾功能不全、肾病综合征和范可尼综合征。

多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞异常增殖的恶性肿瘤,因此也被称为浆细胞骨髓瘤或浆细胞瘤。当异常浆细胞即骨髓瘤细胞侵入骨髓和骨,造成骨破坏时,血液中出现单克隆免疫球蛋白,尿液中出现BJP(Bence-Jones protein)和κ、λ免疫球蛋白轻链。临床表现为骨痛、病理性骨折贫血、出血、肾功能损害和反复感染。多发性骨髓瘤引起的肾脏损害称为多发性骨髓瘤肾病。

疾病的起因

MM的病因尚未完全阐明。动物实验和临床观察表明,可能与遗传因素、病毒感染、电离辐射、慢性抗原刺激等因素有关。近年来发现C-myc基因的重组对H-ras基因的高水平蛋白产物淋巴因子,尤其是白细胞介素-6的分泌有一些异常调节,与MM的发病机制有关。

多发性骨髓瘤导致肾脏损害的相关因素有:

1.大量轻链蛋白引起肾小管损伤。骨髓瘤细胞产生大量异常的单克隆免疫球蛋白。免疫球蛋白轻链由于分子量大,可以从肾小球中过滤出来,大量进入肾小管,远远超过肾小管的最大重吸收速率。过量的轻链蛋白从尿中排出,称为溢流性蛋白尿。MMN最大的特点是肾小管内存在大量轻链免疫球蛋白,形成特殊的管状,造成肾小管梗阻,也造成肾小管损伤。

2.高钙血症肾病的骨瘤细胞除分泌单克隆免疫球蛋白外,还分泌大量破骨细胞激活因子,刺激破骨细胞,产生局限性骨质溶解,增加进入血液的钙量。此外,骨髓瘤病变中成骨细胞的激活受到抑制。所有这些因素都会导致高钙血症和高钙血症,从而导致肾组织和肾功能的损害。高血钙和高尿钙促进钙盐在肾小管和肾间质沉积,导致肾钙质沉着。广泛的钙沉积导致肾脏浓度降低。高浓度钙盐在肾小管内与BJP聚合形成管型或结石,进一步损害肾小管功能。因此,高钙血症和轻链蛋白被认为是MMN的主要致病因素。

3.由于肿瘤细胞的破坏或化疗,尿酸性肾病MM患者的核酸分解代谢增强,血尿酸产生过多,导致继发性高尿酸血症和长期高尿酸血症。在低氧低pH的肾髓质中,尿酸容易沉积,肾小管间质受损。此外,尿酸盐结晶不仅损伤肾小管上皮细胞,还会堵塞肾小管管腔,导致肾脏梗阻和梗阻性肾病。

4.肿瘤细胞浸润骨髓是产生浆细胞的主要器官,所以MM的原发病灶主要在骨髓,淋巴结、脾脏、消化道和上呼吸道黏膜下淋巴组织也可产生浆细胞作为原发病灶。除原发病灶外,肿瘤细胞还可广泛浸润其他组织器官,肾脏、肺、消化道心脏、甲状腺、睾丸、卵巢、子宫、肾上腺和皮下组织也可受累。细胞渗入肾实质会损害肾组织。一般认为,一旦患肾体积明显增大,肿瘤细胞直接浸润肾组织的情况很少见。

5.单克隆免疫球蛋白轻链与多糖的复合物在肾淀粉样变过程中沉积在组织器官中,引起淀粉样变,引起相应的临床表现,如舌肥大、肝脾肿大、心脏周围神经病变扩大、肾功能损害等。可引起肾脏淀粉样变,淀粉样纤维主要沉积在肾小球基底膜、系膜肾小管基底膜和间质,最终导致肾功能衰竭。

6.高粘血症骨髓瘤细胞分泌大量单克隆免疫球蛋白,使血液粘度增加,引起肾脏血流动力学和微循环障碍。

7.冷球蛋白血症异常免疫球蛋白具有冷沉淀的特点,容易聚集在肾小球毛细血管内,导致肾脏损害。

8.尿路感染MM患者全身抵抗力低,容易发生尿路感染。全身抵抗力下降的原因之一是免疫缺陷。骨髓瘤细胞分泌一些物质,抑制巨噬细胞的功能,抑制其介导的正常免疫球蛋白合成。二是骨髓瘤细胞分泌的异常轻链蛋白破坏了血液循环中粒细胞对细菌的吞噬和调理作用。此外,导致尿路感染的局部因素还包括尿管类型和尿酸盐结晶堵塞肾小管、尿路结石引起的梗阻、尿路粘膜局部抵抗力下降等。

看了上面的汇总数据,我想大家对多发性骨髓瘤肾病已经有了一定的了解。其实多发性骨髓瘤肾病需要患者有积极的心态去对抗。而且我们希望患者身边有更多的人来鼓励他,也希望多发性骨髓瘤肾病患者早日康复。


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