临床表现多种多样，主要由病理分类、原发肿瘤的部位和累及器官、疾病的早期或晚期等因素决定。最早的表现多为浅表淋巴结无痛性进行性肿大，常缺乏全身症状，进展缓慢。其中约60%原发于颈部淋巴结，锁骨上、锁骨下和腹股沟淋巴结少见。开始时，淋巴结柔软，不粘连，无压痛。后期迅速增大，可粘连成巨大肿块。其特点是邻近组织无炎症，不能用来解释淋巴结肿大的原因。淋巴结肿大可引起局部压迫症状，如纵隔淋巴结肿大压迫气管、支气管，引起干咳。不明原因的腹痛可由腹膜后淋巴结肿大引起。全身症状可能是低热或特征性回归热，即在几天的高热后，可能有几天或几周的Pel-Ebstein热。常见的有食欲不振、恶心、盗汗、体重减轻等，病灶有限时往往不会出现这些症状。皮肤瘙痒是成年人的常见症状，在儿童中很少见，即使当广泛的器官受到侵犯时也是如此。约有1/4的患儿在确诊时已转移至淋巴结以外的组织，且多见于脾、肝、肺或骨和骨髓。肺部浸润的X线改变多为绒毛状渗出性改变，与真菌感染难以区分，呼吸加速发热，甚至呼吸衰竭的情况较多。累及肝脏时，可出现肝内胆管梗阻、中度肝肿大、巩膜黄染、血清胆红素和碱性磷酸酶直接和间接升高等症状。骨髓浸润导致中性粒细胞、血小板减少和贫血。当消化道受累时，可出现粘膜溃疡和消化道出血。淋巴瘤发生在脊髓硬膜外腔，可引起压迫症状。此外，还可能出现免疫性溶血、血小板减少或肾病综合征等各种免疫功能障碍。

霍奇金病本身或者化疗都会导致细胞免疫功能低下。这样的孩子容易继发感染，约有1/3的孩子有带状疱疹，带状疱疹可以扩散和侵犯肺组织。隐球菌、溶组织侧耳、白色念珠菌等真菌感染也是常见的并发症，病变范围广。

该病应怀疑为年龄较大的儿童持续原因不明的颈部淋巴结肿大，因为上呼吸道炎症引起的颈部淋巴结肿大在该年龄组很少见。其他部位无病因的慢性淋巴结病也应考虑。应进行详细的病史和全面的体格检查。最后，诊断要靠淋巴结的病理检查，较大的全淋巴结要取做病理检查。由于材料太少，淋巴组织的抽吸是不可靠的。