当代社会，癌症是疾病的头号杀手，很多人因为癌症失去了宝贵的生命。为了预防和我们自己的健康，我们应该知道它发生的原因。例如，转移性肝癌是一种非常常见的癌症。转移性肝细胞癌(HCC)是身体其他部位的原发性恶性肿瘤，其转移到肝脏并在肝脏中形成单个或多个癌灶。在大多数患者中，原发性癌症的临床表现先于转移性肝癌，但是在一些患者中，原发性病变的来源不清楚，或者同时在包括肝脏在内的两个或更多器官中发现肿瘤。

(一)疾病的原因

几乎身体所有器官的所有癌症都可以转移到肝脏。恶性肿瘤可直接浸润周围组织，或侵犯淋巴管、血管和体腔，然后癌细胞随淋巴、血液和各种腔道向远处移动。癌细胞的浸润和转移主要取决于其自身的恶性生物学特性和免疫状态。癌细胞具有阿米巴样的活动能力，可以自主地向周围组织浸润和移动。癌细胞之间粘附力降低，容易脱落，增加了转移的机会。某些整合素在癌细胞中的高表达可能赋予癌细胞迁移的动力，使其易于穿透基底膜；一些粘附分子有助于癌细胞在转移器官中的滞留；癌细胞表面蛋白水解酶活性的增加也有利于其浸润和转移。由于大多数荷瘤宿主免疫功能低下，不能有效识别和杀死转移性癌细胞，因此癌细胞一旦停留在远处器官，就能释放多种生长因子及其受体，如血管内皮生长因子(VEGF)，使癌细胞自主生长，不受限制。癌细胞的这种恶性生物学特性及其遗传信息，如果DNA倍性和关系水平存在一定的关系，非整倍体癌细胞比二倍体癌细胞更容易转移。肝脏由于其解剖和血供的特点，可能更容易为各种癌细胞提供滞留的生长空间和营养来源。

人体各部位的癌症向肝脏转移有四种途径:门静脉、肝动脉、淋巴途径和直接浸润。

1.门静脉转移。所有血液流入门静脉系统的恶性肿瘤，如食管下段、胃、小肠、大肠癌、胰、胆、脾等，都可以通过门静脉转移到肝脏，这是原发癌向肝脏扩散的重要途径。有报道称门静脉血流存在分流现象，即脾静脉和肠系膜下静脉的血流主要流入左肝，而肠系膜上静脉的血流主要流入右肝。属于门静脉的这些器官的肿瘤，由于血流方向不同，会转移到相应的肝脏。但临床上这种肿瘤转移的分流不明显，全肝转移较为常见。其他肿瘤如子宫、卵巢、前列腺、膀胱和腹膜后组织也可通过体静脉或门静脉的吻合支转移至肝脏。也可因这些部位的肿瘤生长而侵犯门静脉系统的器官，进而转移到肝脏；或者从体循环静脉到肺，再从肺到体循环到肝。

2.肝动脉转移任何血源性肿瘤均可沿肝动脉转移至肝脏，如肺、肾、乳腺、肾上腺、甲状腺、睾丸、卵巢、鼻咽、皮肤和眼睛等。恶性肿瘤可以通过肝动脉扩散到肝脏，转移到肝脏也很常见。

3.盆腔或腹膜后癌的淋巴转移可以通过淋巴管到达主动脉旁和腹膜后淋巴结，然后回流到肝脏。消化道癌症也可以通过肝门淋巴结逆向转移到肝脏。乳腺癌或肺癌也可以通过纵隔淋巴结逆向转移到肝脏，但这种转移方式很少见。临床上比较常见的是胆囊癌沿胆囊窝淋巴管转移到肝脏。

4.直接浸润肝脏邻近器官的癌，如胃癌、横结肠癌、胆囊癌、胰腺癌等，由于癌与肝脏粘连，癌细胞可直接浸润扩散至肝脏，右肾、肾上腺癌也可直接侵犯肝脏。

(2)发病机理

肝脏是一个非常适合肿瘤细胞生长的器官。其中，胃肠道肿瘤最容易发生肝转移，这与肝脏接受门静脉系统的血液灌注有关。至于肝脏是如何成为转移癌最常见的器官，并不仅仅是血液富集和淋巴引流所致，其内在机制尚不清楚。癌细胞的转移是一个多步骤的复杂过程，包括原发性癌细胞脱落，穿过血管壁，进入血液循环或淋巴系统并存活。选择植入的组织或器官，植入后癌细胞生长分裂形成转移灶等。肝脏的微细结构也可能影响肿瘤的发生。肝脏血液流经肝窦，窦内皮细胞和库普弗细胞在癌细胞的驻留中发挥作用。肝脏丰富的双重血供也有助于转移瘤栓获得营养供给，肝窦内皮细胞的特征是大小不一的孔隙。肝脏内存在库普弗细胞，其特点是善于捕捉肝窦血流中的颗粒物质，阻断肿瘤细胞在血流中的途径。血小板伴随枯否细胞更有助于捕获肿瘤细胞。肿瘤细胞要想存活，必须穿过肝窦的内皮细胞层才能到达Disse间隙，否则就会被Kupfer细胞包围破坏。在Disse空间中，它为肿瘤细胞的生长提供了极好的生长条件。既有来自肝窦血流的营养丰富的滤液，又有其他细胞的对抗和干扰。因此，转移瘤在肝脏的发展往往比其他部位快得多。发生肝转移时，患者往往首先受到肝转移的危害。

目前认为肿瘤细胞经过20倍左右的增殖后具有转移能力，肿瘤细胞直径可达1mm，约100万个细胞。这个时候肿瘤结节还很难被现代先进的影像学检查发现，所以很难发现真正的原位癌，尤其是像肝脏这么深的器官。当肿瘤结节乘以20 ~ 80倍，用现代检查手段就能发现。所以早期发现肿瘤结节的时候，是很难发现的。

动物实验提示，每克肿瘤组织每24小时可脱落400万个肿瘤细胞，可成为转移源。但是90%的肿瘤细胞会很快在循环中消失，99%以上会很快死亡，所以转移并不是全部有效。要看身体的防御能力，局部情况，肿瘤细胞的生物学特性等因素。大多数流入循环的肿瘤细胞是分散的。少于0.1%的肿瘤细胞可能聚合形成细胞块或肿瘤栓，与分散的细胞相比，它们在新的部位建立转移灶的机会高得多。建立转移灶时，肿瘤细胞需要穿过微血管内膜到达血管周边。当肿瘤结节达到1 ~ 3 mm时，必须建立自己的血管供应以维持持续增殖的需要，转移灶可成为新的转移源。如果没有足够的血液循环，肿瘤细胞只需要营养。

肿瘤转移站是引流这部分的毛细血管网或淋巴结，所以肝脏是内脏肿瘤转移的第一站，但部分转移灶保持“潜伏”状态，没有发展成大的转移灶，这可能与肿瘤细胞的潜伏性有关。潜伏细胞是指转移性肿瘤细胞处于细胞分裂的G1期，但在后期保持分裂能力，这可以解释为什么临床上在原发肿瘤切除多年后才出现转移灶。许多实验证明，手术、激素作用和受损的免疫功能可以激活和生长潜伏的转移性肿瘤细胞。临床上，一些刺激因素如辐射、手术创伤、妊娠、应激状态、感染等也会刺激潜伏的肿瘤细胞活化，长成大肿瘤。肝脏接受门静脉和肝动脉的双重血供，肝转移可来自门静脉循环和体循环，即肿瘤细胞通过肺毛细血管进入体循环。肝转移瘤的血供研究认为，当转移瘤变大时，会形成新的血管，而原有的血管或正常的血管会闭塞，导致早期转移。当肿瘤达到1 ~ 3 mm时，肿瘤周围形成动脉、门静脉和混合毛细血管网。当肿瘤进一步增大时，血供复杂，约90%的主要血供来自肝动脉。因此，建议采用肝动脉结扎术治疗转移性肝癌。一旦肿瘤体积达到1.5 ~ 3.0 cm，血供就比较复杂。从血管造影等影像学观察，血流仍主要来自肝动脉。由于肝脏血供的双重性，肝脏部分转移性肿瘤在动脉CT扫描中可显示为高密度阴影，而另一些则可能显示不出来。同样，在门静脉CT扫描中，也可以有类似的效果。

肝脏转移性癌结节大小不一，数目不等，可孤立1 ~ 2个结节，但多为弥漫性多发结节，可散在一叶或全肝。癌结节外观多为灰色、坚硬，结节中心常因坏死而凹陷，与周围肝组织界限清楚。包膜较完整，癌多位于肝脏周围，但也有一部分深藏于肝实质内。

继发性肝癌的病理形态与原发癌相似，如胃腺癌或结肠腺癌转移性肝癌，可呈腺癌结构。眼部黑色素瘤的肿瘤组织是棕色或黑色的，因为它含有黑色素，但在某些情况下并非如此。由于肿瘤细胞分化差，原发癌的特征不能被识别。

通过血液途径转移到肝脏的继发性癌症的原发性癌症可以很小而不被发现，但肝脏的转移性癌症生长迅速并侵犯整个肝脏。肝转移癌很少出现肝硬化，也不侵犯门静脉或形成癌栓，与原发性肝细胞癌不同。

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