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(1)治疗
大多数散发性甲状腺肿患者,无论是弥漫性还是结节性的,都不需要特殊治疗。
1.治疗适应症以下情况需要治疗:①有局部症状,从颈部不适到严重压迫症状;②冲击美学;③甲状腺肿进展迅速;④胸骨后甲状腺肿;⑤结节性甲状腺肿不能排除恶变;⑥甲状腺功能异常患者(包括临床和亚临床甲亢或甲减)。
2治疗原则散发性甲状腺肿患者的临床表现差异较大,治疗方案应个体化。具体治疗方法包括TSH抑制治疗、放射性碘治疗和手术治疗。治疗方法原则上要根据患者的病情来决定。
3.不治疗,临床随访。许多散发性甲状腺肿患者甲状腺肿大生长缓慢,无局部症状,甲状腺功能正常。不需要特殊处理。密切临床随访,定期体检,b超检查,观察甲状腺肿大和结节生长情况,必要时进行细针吸取细胞学检查。此外,应定期检测血清TSH水平,早期发现亚临床甲亢或甲减。如果有明显的因素导致甲状腺肿大,就应该切除。
4.促甲状腺激素抑制疗法
(1)总体评价:部分散发性甲状腺肿的发病机制与TSH的刺激有关。外源性甲状腺激素可以抑制内源性TSH的分泌,从而防止甲状腺肿的生长。TSH抑制疗法已广泛用于治疗散发性甲状腺肿。
在TSH抑制治疗前,应检测血清TSH水平。如果血清TSH水平正常,可以进行TSH抑制治疗。If血清TSH
(2)操作方法:年轻人开始口服L-T4 100μg/d(T4 80mg/d),以后逐渐增加到L-T4 150 ~ 200μg/d;老年人开始口服左旋T4 50μg/d(T4 40mg/d),之后逐渐增加。根据血清TSH水平调整左旋T4的剂量,每两个月增加左旋T4 25μg/d。如果血清TSH达到抑制水平6 ~ 12个月,甲状腺体积无明显减少,应停用L-T4。如果甲状腺体积缩小,尽量适当减少L-T4的剂量,以维持疗效,这对患有心脏病或骨质疏松症的老年人非常重要。目前,TSH抑制治疗的持续时间尚无定论。考虑到长期TSH抑制治疗容易引起房颤和骨质疏松,服用L-T4的时间一般在2年以内,或者在甲状腺体积缩小后逐渐减少L-T4的剂量。
TSH抑制疗法对早期弥漫性和增生性散发性甲状腺肿有效,对基础血清TSH水平高的患者有效。一般治疗3 ~ 6个月后,甲状腺体积可明显缩小。左旋T4停药后易复发。
(3)3)TSH抑制疗法的禁忌症:①亚临床甲亢;②不稳定型心绞痛;③不规则房性心动过速。
(4)TSH抑制疗法的并发症:
①甲亢:外源性甲状腺激素与结节性甲状腺肿分泌的T3和T4一起,可引起临床或亚临床甲亢,甲亢可进一步引起心脏病和骨病。甲亢的发生与左旋T4的剂量有关。减少L-T4的剂量可以减轻或消失甲亢。
②心脏病:血清TSH水平长期抑制在0.1mU/L以下,容易引起心脏疾病,如心房颤动、左心室肥厚、舒张功能下降等。
③骨质疏松:绝经后妇女血清TSH水平长期抑制在0.1mU/L以下,可引起骨吸收、骨质疏松和骨折。
5.放射性碘(131I)疗法
(1)总体评价:放射性碘(131I)已广泛用于治疗毒性甲状腺肿,但未用于治疗散发性非毒性甲状腺肿。近年来情况有所改变,用131I治疗散发性甲状腺肿越来越受到重视。近10年来,许多文献报道一次性大剂量131I治疗散发性甲状腺肿取得了良好的效果,可使80% ~ 100%的患者甲状腺体积缩小40% ~ 60%。Wesche(2001)报道了一项关于放射性碘和L-T4治疗散发性无毒甲状腺肿的前瞻性随机对照研究,研究表明,在单剂量131I治疗2年后,甲状腺体积减少了44%,而L-T4在2年后减少了1%。131I治疗组中97%的患者对治疗有反应(指甲状腺体积减少≥13%),而L-T4治疗组中只有43%的患者对治疗有反应。在对治疗有反应的患者中,131I治疗组的甲状腺体积减少了46%,L-T4治疗组的甲状腺体积减少了22%。Wesche的研究表明,131I对散发性非毒性甲状腺肿的疗效明显优于L-T4。131I对散发性甲状腺肿甲状腺体积缩小的疗效与131I剂量相关,与治疗前甲状腺体积呈负相关。
对于门诊的散发性甲状腺肿患者,131I治疗也能取得较好的疗效。Howarth(1997)报道门诊大结节性甲状腺肿患者分批给予131I,每月555 MBq,共4个月,总量为2.22GBq(60mCi)。结果,71%的患者感觉局部压迫症状得到改善,92%的患者临床评估甲状腺体积减小。131I分次给药的优点是可以减轻单次大剂量131I引起的甲状腺水肿,对甲亢或巨大胸骨后甲状腺肿患者更有利。
(2)1311治疗的适应症:①对于有手术指征但拒绝手术或有手术禁忌症者;②术后复发和再次手术并发症高,可采用131I治疗。③临床或亚临床甲亢患者;④绝经后或心脏病患者因TSH抑制治疗可能出现骨质疏松或心脏并发症;⑤年轻患者通常采用TSH抑制治疗。比如131I治疗可能达到更好的治疗效果,但是131I治疗后甲减的发生率更高。
(3)3)131 I治疗的剂量:100μCi(3.7MBq)/g甲状腺组织(按24h RAIU校正)。
(4)131I治疗的禁忌症:①孕妇;②哺乳期妇女;③严重气管压迫。
(5)131I治疗的并发症:
①甲减:131I治疗后最常见的并发症。Wesche报道,散发性甲状腺肿患者经131I治疗2年后,甲状腺功能减退的发生率为45%。治疗前基础血清TSH水平正常的患者,131I治疗后易发生甲减。治疗前TPOAb阳性的患者,131I治疗后易发生甲减。
②放射性甲状腺炎:散发性甲状腺肿用大剂量131I治疗时可发生放射性甲状腺炎,发病率约为3% ~ 14%,在131I治疗后一个月内出现。症状是局部疼痛和甲状腺机能亢进。血清TSHR抗体(TRAb)阴性,3个月后恢复正常。
③Graves病:散发性甲状腺肿用大剂量131I治疗时可出现类似Graves病的甲亢,发病率约为5%,131I治疗3个月后出现。血清TRAb在18个月后上升和下降。治疗前血清TPOAb抗体升高的患者在131I治疗后易患Graves病。
6.手术治疗手术治疗能迅速缓解局部压迫症状,获得可靠的病理资料。因此,手术治疗散发性甲状腺肿具有不可替代的优势。
(1)手术适应证:(1)巨大甲状腺肿压迫气管、食管或喉返神经;②胸骨后甲状腺肿;③巨大甲状腺肿影响人们的生活、工作和美容;④结节性甲状腺肿不能排除恶变,包括单发结节、硬结节、近期生长较快的结节、TSH抑制治疗期间仍生长的结节、颈部X线检查显示砂样钙化;⑤继发性甲亢;⑥弥漫性或结节性甲状腺肿,经6 ~ 12个月药物治疗后,甲状腺肿大无明显减轻甚至进一步增大。
(2)手术禁忌症:①轻度地方性甲状腺肿患者;②儿童期、青春期、妊娠期患者;③重要器官严重器质性疾病患者。
(3)手术方法及评估:应根据不同病情、甲状腺肿大小、结节等情况确定手术方法。常用的手术方法有甲状腺部分切除术、甲状腺次全切除术和叶全甲状腺切除术。
①弥漫性甲状腺肿:一般采用甲状腺次全切除术(一叶或两叶)。
②单发结节为主的甲状腺肿:结节直径。
③结节性散发性甲状腺肿:双侧甲状腺次全切除术或甲状腺全切除术或甲状腺近全切除术。目前,外科医生对结节性甲状腺肿应采用何种手术方法存在很大争议。一种意见认为应进行甲状腺次全切除术,因为甲状腺次全切除术比叶全甲状腺切除术术后并发症发生率低。另一种意见认为,叶权的甲状腺切除手术应该进行,理由如下:
A.叶全甲状腺切除术如果由有经验的甲状腺外科医生进行,术后喉返神经损伤和甲状旁腺损伤的发生率很低,类似于甲状腺次全切除术。
B.40%的结节分布在甲状腺叶后部,甲状腺次全切除术不能完全切除病变,术后复发率高。
C.术后复发的患者再次手术,术后喉返神经损伤和甲状旁腺损伤的发生率会增加10倍左右。
D.可触及的结节和不可触及的结节都有恶变的可能,两者恶变的概率差不多,约为4% ~ 6%。因此,甲状腺次全切除术可能会遗漏潜在的恶性病变。
④胸骨后甲状腺肿:胸骨后甲状腺肿的发病率很难确定,因为早期无症状的胸骨后甲状腺肿不经X线检查很难发现。据文献报道,胸骨后甲状腺肿占甲状腺切除术患者的2.6% ~ 21%。文献报道的巨大差异可能与诊断标准不一致有关。胸骨后甲状腺肿多为颈部甲状腺肿的延续,仅有少数为真性异位甲状腺肿。
术中应采用叶泉甲状腺切除术。大部分可通过标准颈部切口切除,少数需胸骨切开后切除。少数胸骨后甲状腺肿可延至后纵隔,手术难度大。
⑤术后复发:行甲状腺全切除术,采用侧方入路,方便解剖,减少并发症。
(4)术后治疗:叶泉甲状腺切除术后应给予小剂量左旋T4激素替代治疗;甲状腺次全切除术后,应给予更高剂量的L-T4抑制治疗。较高剂量的L-T4抑制治疗不能完全预防术后复发,只能减少术后复发的机会。治疗期间应检测血清TSH水平。前者维持血清TSH水平在正常范围,后者抑制血清TSH水平至正常范围下限。
7.对于囊性结节穿刺抽吸或注射无水酒精是可行的,也可有使结节缩小的作用。