原发性胆汁性肝硬化多发生于女性，发病年龄多为50岁。初诊时，30%至40%的患者没有明显症状。主要是在常规检查中发现血清碱性磷酸酶升高等生化指标异常，然后检测血清抗线粒体抗体或肝活检确诊。这种疾病最常见的症状是疲劳和瘙痒。

乏力不是特异性的，瘙痒是该病相对特异性的症状，有昼夜规律，通常在夜间更为剧烈，可严重影响患者的生活质量。

瘙痒可发生在疾病早期或疾病的任何阶段，有时随着疾病的发展而减轻。

部分患者可出现右上腹不适等腹痛症状。早期患者无黄疸，但后期大多会有黄疸。同时，疾病晚期还可能出现肝硬化、门静脉高压等一系列并发症，如腹水、食管胃静脉曲张出血、肝性脑病等。