(一)疾病的原因

肾脏是体内药物和毒物代谢和排泄的主要器官。在其代谢和排泄过程中，可通过多种方式对肾脏产生毒性作用，导致肾脏损害和中毒性肾病。近年来，由于各种药物在临床上的广泛应用或滥用，药物引起的急慢性肾功能衰竭的发生率越来越高，尤其是老年人和原有肾脏疾病的患者。免疫抑制药和抗癌药引起肾脏损害的原因有:

1.正常肾脏的血流量占全身的25%，而肾脏的重量只占体重的0.4% ~ 0.5%，所以肾脏是体内血流量最丰富的器官。大量药物及其代谢产物随血流流向肾脏，易对肾脏造成直接毒性作用。

2.药物与肾小球和肾小管的广泛接触。药物通过与肾小球毛细血管内皮细胞和肾小管上皮细胞的广泛接触增加毒性损伤的机会。

3.肾脏需氧量肾脏组织的代谢活动较高，需要充足的血流量和供氧，耗氧量也较大。缺血缺氧时，肾脏对药物的敏感性增加，容易产生毒性作用。

4.肾小管的逆流倍增机制(对流浓缩)由于肾小管对水的重吸收，药物在肾小管管腔内浓缩，肾小管管腔内药物浓度上升，因药物蓄积而发生中毒性肾病，尤其是肾小管病变。

5.低白蛋白血症和肾功能不全。对于原有肾脏疾病或肝脏疾病者，由于低蛋白血症，药物与血浆蛋白结合率降低，药物游离部分增加。因此，药物从肾脏的排泄增加，导致肾脏损伤的机会增加。肾功能不全时，部分药物不能通过肾脏正常排出，半衰期延长。药物在体内的长期积累导致肾毒性增加。

6.年龄因素:老年患者肾脏储备能力下降，常存在潜在肾病(如高血压动脉硬化、糖尿病微血管病变等。)和免疫力下降，容易感染。如果服药不慎，容易发生肾毒性。如环磷酰胺(CTX)和IFO引起的肾损害，加重膀胱出血的常见因素有剂量过大、并发盆腔放疗、其他膀胱疾病或少尿、与苯丙酸氮芥合用等。

(2)发病机理

可能有以下几个方面:(1)直接作用于肾血管，减少肾血流量；或者抑制有益于血小板聚集和沉积的前列环素刺激因子的产生和释放，引起血管内皮损伤；对肾小管的直接损害，类似于其他药物引起的中毒性肾小管病变；激活钙通道，导致钙依赖性肾毒性增加。