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沈涤华
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知识库 中枢神经系统白血病应该如何预防?
中枢神经系统白血病应该如何预防?
发布时间:2023-01-25
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由于CNS-L的治疗效果远不如预防性治疗,且CNS-L患者的预后较差,预防性治疗实际上已成为AL常规治疗的一部分。大多数人认为,对于ALL,无论儿童还是成人,一般主张在中枢神经系统症状出现前尽早进行预防性治疗,而对于成人AML高危人群,尤其是M4和M5a,则多主张预防性治疗。

1.大量研究资料表明,放射治疗可以有效预防CNS-L,它可以杀死脑和脊髓内的所有神经组织,包括浅、深蛛网膜层的所有白血病细胞,不受脑脊液分布和流动的影响。目前常用的放疗方案如下:

(1)头颅和脊柱放射治疗:一般采用60Co射线或4 ~ 6mev直线加速器X射线。照射剂量的深度由中线计算。2岁以上组织的照射量应为18 ~ 24 Gy,分14 ~ 15次在2.5 ~ 3周内完成。2岁以下的辐射剂量应减少到15 ~ 20 Gy。

(2)扩展放疗:即在全颅骨、全脊髓照射的基础上,同时照射肝、脾、肾、性腺、胸腺。照射方法和剂量同上。除胸腺外,照射剂量为20 ~ 30 Gy,中枢神经系统以外的其他部位照射剂量为12Gy。

(3)鞘内注射全颅放疗:全颅放疗的方法和剂量同前,但用鞘内注射MTX代替全脊髓放疗。一般在放疗前一周或一天开始鞘内注射MTX,每周1-2次,共6次。MTX剂量为每次8 ~ 2 mg/m2,地塞米松可补充2 ~ 5mg/次。

2.鞘内注射。鞘内注射在蛛网膜表层浓度最高,对蛛网膜表层白血病细胞杀伤作用最大。然而,在CNSL,尤其是在CNSL早期,白血病细胞主要累及蛛网膜表层。因此,鞘内注射对预防CNSL具有重要价值。鞘内药物穿刺部位一般选在第2 ~ 4腰椎间隙,但也可以高一个椎间隙或低一个椎间隙。鞘内注射MTX是目前最常用、最有效的鞘内注射药物,可用于CNSL的预防和治疗。通常用量为8 ~ 12mg/m2,每周1 ~ 2次,共4 ~ 6次。然后每隔6-8周重复鞘内注射MTX 1-3年。鞘内注射阿糖胞苷一般作为二线鞘内注射,主要用于对MTX、AML、高危ALL等无效或过敏的患者。,也可以组合使用。通常用量为每次30 ~ 50mg/m2,使用方法和疗程同MTX。

3.全身用药由于血脑脊液屏障的存在,常规全身用药往往达不到足够的脑脊液药物浓度来预防和治疗CNS-L,因此目前多通过增加全身用药剂量来发挥其抗白血病作用。

目前,最常用的全身用药是MTX。由于MTX不易透过血-脑脊液屏障,常规剂量下脑脊液中MTX的浓度仅为血药浓度的1.1%,而脑脊液中MTX的浓度可增至40% ~ 60% (10-)

中、大剂量阿糖胞苷也是常用且有效的全身用药。据研究,静脉注射大剂量阿糖胞苷后,脑脊液中的药物浓度可达血药浓度的40%。目前,中、大剂量的阿糖胞苷主要用于CR后治疗,可延长患者的CR期和生存期。但阿糖胞苷作为CNSL防治药物的具体方案和疗效还需要进一步研究和验证。


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