(一)疾病的原因

高钙血症的常见原因是甲状旁腺功能亢进，包括原发性和继发性甲状旁腺功能亢进、急性和慢性肾衰竭以及肾移植后吸收不良性骨软化症。甲状腺功能亢进或减退、肾上腺皮质功能减退、嗜铬细胞瘤；恶性肿瘤；钙摄入过多；维生素D和A中毒；对维生素D的敏感性增加，如突发性婴儿高钙血症、肉芽肿病、结节病、结核病、组织胞浆菌病和球虫病；其他肢端肥大症、巨人症、泛发性腹膜炎等。

1.原发性甲状旁腺功能亢进是高钙血症最常见的原因，约占所有高钙血症病例的50%。原发性甲状旁腺功能亢进症的发病率约为每年250万/100万。虽然它可以发生在任何年龄，但最常见于老年人和妇女。

85%的患者有单一的甲状旁腺良性腺瘤，而其他患者有四个甲状旁腺增生。腺体癌极其罕见。原发性甲状旁腺功能亢进症患者的生化特征是PTH、1，25 (OH) 2D3升高及其结果。PTH刺激破骨细胞消融，减少尿钙排泄，引起高钙血症。PTH增加尿磷排泄和碳酸氢盐排泄，导致高氯性酸中毒，增加尿cAMP排泄。许多病人的血碱性磷酸酶升高。

许多原发性甲状旁腺功能亢进患者是在常规实验室检查中发现的，大多数患者没有症状。有症状的患者通常接受肾结石疾病的治疗，肾结石疾病是由高尿钙引起的。偶尔，患者出现手部骨膜下消融、颅骨弥漫性骨质减少和囊性骨炎。有些患者有II型肌萎缩引起的肌无力；偶尔急性胰腺炎。

原发性甲状旁腺功能亢进也可表现为多种内分泌疾病之一。ⅰ型综合征包括甲状旁腺功能亢进、分泌催乳素或生长激素的垂体腺瘤和分泌胰岛素或胃泌素的胰岛细胞瘤。ⅱ型包括甲状旁腺功能亢进、甲状腺髓样癌和嗜铬细胞瘤。两种类型都是常染色体显性遗传。

2.恶性肿瘤引起的高钙血症是高钙血症的第二大原因。癌症患者的高钙血症可能与大多数应激症状有关，如恶心、呕吐和精神错乱。建议通过强化措施改善症状来降低高钙血症。

有些肿瘤更容易引起高钙血症。最常见的是肺鳞癌和乳腺癌。乳腺癌患者通常只有在癌症扩散到骨骼时才会出现高钙血症。其他癌症包括骨髓瘤、T细胞淋巴瘤、头颈部鳞状细胞癌、肾细胞癌和卵巢细胞癌。较少发生具有高钙血症的肿瘤，如肺、胃、结肠的咽细胞癌和女性生殖器肿瘤。

3.过去，甲状腺毒症的发病率为10% ~ 20%。钙离子测定后，可能性更大。通常是中度高钙血症，无症状。有些病人还可能有甲状旁腺功能亢进。甲亢患者血磷通常升高，而甲状旁腺功能亢进患者血磷降低。甲状腺毒症治疗后，高钙血症会恢复正常。

4.不运动常见于骨骼快速翻新、完全不动的青少年，如截瘫、四肢瘫痪和骨折后需要卧床的人。高尿钙比高血钙更常见。血钙高可以持续几个月。需要静脉给药，强化治疗、二膦酸盐、糖皮质激素或CT是有益的。

5.结节病和其他肉芽肿病高钙血症可见于结节病、结核病、组织胞浆菌病、真菌病、念珠菌病和铍中毒。肉瘤样疾病是最常见的。高钙血症通常是中度的，低于120毫克/升。高尿钙更常见。经常发生肾脏和软组织钙化。与肉芽肿中1，25 (0h) 2d3的产生有关。肉瘤样巨噬细胞和肉芽肿细胞能将25(OH)D3转化为1，25 (OH) 2D3。获得性免疫缺陷综合征(AIDS)引起的散发性巨细胞病毒感染也可出现高钙血症，与肉芽肿有关。必要时可采取扩容、限钙和类固醇治疗。

6.维生素D中毒可引起高钙血症和高钙血症。与结节病引起的高钙血症一样，患者可能会出现高钙血症、肾功能不全、肾钙质沉着和软组织钙质沉着。维生素D引起的高钙血症持续时间比其活性产物长，可持续数月。所以，如果高钙血症严重，维生素D中毒要用类固醇治疗。对维生素D的敏感性增加:突发性婴儿高钙血症、肉芽肿病、结节病、结核病、组织胞浆菌病和球虫病。

7.维生素A中毒维生素A很少引起高钙血症。常见于维生素滥用者。维生素A中毒可引起脊椎韧带钙化、骨赘形成和骨质减少。去除维生素A和使用皮质类固醇可以有效治疗高钙血症。

8.药

(1)噻嗪类利尿剂:偶尔引起中度高钙血症。血钙几乎总是低于110 mg/L，然而噻嗪类药物的作用可以叠加在原发性甲状旁腺功能亢进或其他原因引起的高钙血症上。

(2)碳酸锂:占用药引起的高钙血症的5%，机制不明。甲状旁腺激素水平不适当地增加，表明钙设定点的改变抑制了甲状旁腺激素的分泌。停锂治疗可以恢复血钙。

9.乳碱综合征由于过量的非吸收性含钙抗酸剂和牛奶引起的高钙血症称为乳碱综合征。伴有碱中毒和肾功能损害。目前，这种抗酸剂不常用，所以这种综合征变得罕见。治疗方法是去除病因，加强容积，必要时使用CT和皮质类固醇。

10.家族性低钙血症高钙血症的临床特征是伴有低钙血症和钙镁肾排泄减少的高钙血症。必须认识到，这类患者对甲状旁腺切除术不敏感。该病为常染色体显性遗传。IPTH在正常范围内。大多数病人不需要治疗。

11.爱迪生氏病很少引起高钙血症。这类患者的高钙血症可能与体液流失或糖皮质激素分泌减少有关。

12.佩吉特病很罕见。如有高钙血症，常与原发性甲状旁腺功能亢进并存。

13.肾衰竭大多数肾衰竭患者都有低钙血症。高血钙本身会引起肾功能衰竭，尤其是结节病、乳碱综合征、维生素D中毒或骨髓瘤患者。急性肾功能衰竭引起的高钙血症多发生在多尿期，多数患者出现原因不明的横纹肌溶解症。慢性肾衰竭患者偶尔会出现高钙血症，与继发性甲状旁腺功能亢进或铝中毒有关。铝中毒常伴有低跑型骨软化症。其特征是iPTH无明显升高，碱性磷酸酶低。

(2)发病机理

高钙血症对肾脏的主要影响是降低肾血流量和肾小球滤过率，这可能是通过释放儿茶酚胺使肾小球血管收缩所致。钙可降低肾小管对水的通透性，抑制髓袢Na-K泵，降低髓质高渗区Na重吸收和渗透压。钙可降低远曲小管对利尿激素的敏感性，从而影响水的重吸收，降低肾脏的浓缩功能。此外，钙盐可沉积在肾脏并引起肾间质病变。这种疾病的病理生理变化是:

1.水重吸收障碍发生高钙血症时，肾小管上皮细胞膜结构变得致密，使远曲小管对水的通透性和水重吸收能力降低。同时，延髓袢Na-K-ATP ATP酶活性受到抑制，Na重吸收减少，延髓高渗区渗透压降低，水重吸收减少。

2.因酸碱失衡导致甲状旁腺功能亢进引起的高钙血症常导致代谢性酸中毒，而甲状旁腺激素不增高的高钙血症常导致代谢性碱中毒。高钙血症引起远端小管损伤，降低远端小管分泌H和产生氨的能力，可导致代谢性酸中毒。高钙血症还可刺激胃酸分泌和骨质溶解，向细胞外液释放碱性物质，促进碳酸氢盐的重吸收，从而引起代谢性碱中毒。

3.氮质血症和肾功能不全高钙血症直接引起肾微血管收缩，或增加儿茶酚胺释放，导致肾血流量减少而出现氮质血症。长期高钙血症肾病由于肾实质损害而出现CRF。

4.高血压该病高血压的发病机制可能与高钙血症改变神经肌肉的兴奋性，引起血管平滑肌收缩或增加血管升压物质的释放有关。