尿道旁腺癌的早期症状是排尿困难、尿道出血、尿频、尿痛。尿道远端或尿道口出现结节状或红色出血性肿块，尿道局部肿胀可触及肿块。肿瘤增大时，可堵塞尿道或延伸至外阴前庭、阴道口，出现明显溃疡、出血性肿块、疼痛，并有腹股沟、盆腔淋巴结转移的可能。尿道癌早期淋巴结转移很少见，诊断时有20% ~ 50%的淋巴结转移，约一半为晚期或近端尿道癌淋巴结转移。一般来说，肿大的淋巴结大多是转移的，不是感染的。腺癌大多有远处转移，最常见的远处转移是肺、肝、骨、脑。尿道癌在近端浸润膀胱，向后侵犯阴道。临床上可能出现尿道阴道瘘或膀胱阴道瘘。淋巴结转移与血行转移无相关性。

根据临床症状和体征可初步诊断尿道旁腺癌；经尿道肿瘤活检为腺癌时可作出诊断。从出现症状到确诊的时间可能是几天，也可能长达几年，一般为3 ~ 12个月。少数情况下，患者没有症状，为了检查其他疾病，往往会意外发现尿道癌。

中下段尿道癌可通过目测或触诊发现。病变可为突入尿道腔和尿道口的鲜红色乳头状赘生物，易误诊为尿道肉阜，误诊率约为8%。尿道瘤样病变还应与急慢性炎症引起的尿道黏膜脱垂、憩室等疾病相鉴别。尿道癌可通过阴道触诊发现病变，阴道检查可触及尿道增厚、变硬、条索样肿块。阴道检查可以知道病灶的大小、质地、活动性，阴道双河针检查可以知道是否有膀胱、盆腔转移。当病变侵犯阴道壁时，很难判断原发病变是来自尿道还是阴道本身。

尿道镜检查和活检是诊断尿道癌的主要方法。有些病变很难长入尿道，膀胱尿道镜检查可能会漏诊。这时可以用手指通过阴道将病灶推到尿道，这样会更好的暴露和观察病灶。尿道癌的诊断需要活检诊断。活检最好通过尿道进行。在少数情况下，活检可以通过阴道针。可以取晨尿或用尿道拭子或刮匙伸入尿道取脱落细胞做细胞学检查。

确诊后需要进一步全面检查，了解病变范围，排除癌转移，明确临床分期。