所有胃泌素患者应定期滴定胃酸浓度，以确定抗酸剂的量，下次给药前应至少每小时减少10微摩尔。大多数质子泵抑制剂如奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和埃索美拉唑的每日给药通过与壁细胞中的酶不可逆结合而被有效抑制。胃酸分泌，效果可持续二十四小时以上。

受体拮抗剂可以缓解症状，减少酸分泌，治愈溃疡。西咪替丁是第一个被证明可有效治疗胃泌素瘤患者80%至85%溃疡的拮抗剂，与雷尼替丁和法莫替丁相同。受体拮抗剂和抗胆碱能药物的组合可以增加受体拮抗剂减少胃酸分泌的功效。奥曲肽通过直接抑制壁细胞和胃泌素的释放来减少胃酸分泌。合成的奥曲肽类似物具有长达两小时的半衰期，并且可以皮下注射。能降低血清胃泌素浓度16小时，降低胃酸分泌18小时。其长期应用并不优于奥美拉唑，但可用于短期胃肠外给药的制酸剂的胃治疗。肿瘤患者。

手术切除胃泌素瘤是最好的治疗方法。治疗的目标是通过手术彻底切除肿瘤，消除胃泌素高分泌、胃酸高分泌和消化性溃疡，保护患者免受恶性肿瘤的侵害。

恶性胃泌素瘤有不同的化疗方案，包括链脲佐菌素(STZ)、STZ加5-氟尿嘧啶或两者联合加多柔比星。化疗不会减少胃酸分泌，但可以缩小肿瘤体积，缓解肿瘤压迫或侵犯引起的症状。化疗并不能提高生存率。目前认为干扰素可以阻止25%转移性胃泌素瘤患者的肿瘤生长，但不能缩小肿瘤体积，提高生存率。