1972年，国际合作儿童癌症研究组(CCSG)、西南癌症组儿科组和急性白血病B组联合在一起，成立了IRS(组间横纹肌肉瘤研究，IRS)合作组。此后，IRS调查小组在三个时期内完成了2700例横纹肌肉瘤和未分化肿瘤患者的治疗。自1995年2月以来，IRS-IV已经启动。这些研究在分析预后变量和研究横纹肌肉瘤患者的风险治疗进展方面发挥了重要作用。近年来，随着小儿肿瘤整体诊疗水平的提高和对其分子生物学特征的深入研究，特别是横纹肌肉瘤协作组(IRS)日益精细化、规模化、多焦点的国际合作，为该肿瘤的诊断、治疗和研究做出了巨大贡献，该病的长期生存率和预后也有了很大提高。

虽然大多数横纹肌肉瘤病例是偶发的，但已经证实横纹肌肉瘤的发展与一些家族综合征有关。如多发性神经纤维瘤和横纹肌肉瘤、李-弗二氏综合征、LFS)和其它儿童软组织肿瘤。此外，肾上腺皮质癌和早期乳腺肉瘤常见于成年亲属。

在最近报道的33例偶发横纹肌肉瘤病例中，在13名3岁前诊断的儿童中发现3名儿童有P53基因种系突变，而在20名大于3岁的儿童中没有一名表现类似。这一发现表明，至少有一些横纹肌肉瘤患儿(看似散发)可能具有癌症遗传质量或对潜在毒性环境因素的易感性。被诊断为横纹肌肉瘤的3岁以下儿童的家属能否从癌症风险筛查中发现其他可能的易感人群。对于P53突变的儿童，能否改变其生活环境，减少其暴露于可能致癌的环境，如避免接触电离辐射和烷基化因子，是今后值得关注的流行病学问题。

根据对151个儿童恶性软组织肉瘤家系的流行病学调查，发现遗传因素诱发癌症的可能概率估计为7-31%。在51个横纹肌肉瘤家族(2/3)中，50个家族被确定为一种癌症风险类型，这些家族中的三分之一具有李-费综合征或李-费综合征的变体。一些家庭有胎儿流产或婴儿死亡的历史。一项大规模的对照研究报道，在横纹肌肉瘤协作组中登记的322名20岁以下横纹肌肉瘤患者与随机选择的相同数量的患者在年龄、性别和种族方面进行了比较。婴儿出生前，母亲吸食大麻可使横纹肌肉瘤风险增加3倍，母亲使用可卡因增加5倍，父亲使用大麻、可卡因或其他药物增加2倍左右。在横纹肌肉瘤的发生过程中，与遗传易感性(如P53基因突变)和环境因素之间的相互作用一致，母亲使用可卡因或父母双方使用大麻可显著提前横纹肌肉瘤的发生。