(一)疾病的原因

相当一部分人认为肿瘤的发生和生长主要是由基因水平的分子变化引起的。许多癌症被认为是由正常肿瘤抑制基因的缺失和癌基因的激活引起的。已经广泛研究了两种类型的神经纤维瘤病。遗传学研究表明，NF1和NF2基因分别位于17号和22号染色体的长臂上。两种类型的神经纤维瘤病都是由高外显率的常染色体显性遗传。NF1的发病率约为1/4000，其中一半是由较新的突变引起的散发病例。除了脊髓神经纤维瘤，NF1的临床表现还包括咖啡色色斑、皮肤结节、骨骼异常、皮下神经纤维瘤、周围神经丛神经瘤，以及一些常见的儿童肿瘤，如视神经和下丘脑胶质瘤、室管膜瘤。椎管内神经纤维瘤远少于椎管外神经纤维瘤。NF1基因编码的神经元纤维属于GTP酶激活蛋白家族(220-KD)。GTP蛋白被其配体激活，参与ras癌基因的下调。目前推测是NF1基因的突变导致突变基因产物的形成，不能有效引起GTP的缺氧，从而促进ras基因的上调，加强生长因子途径的信号，最终导致NF1肿瘤特征产物的出现，从而形成NF1肿瘤。

第一个被确认的独特的NF2肿瘤类型起源于1970年。其发病率相当于NF1的10%。双侧听神经瘤是其定义的特征，但其他颅神经、脊神经、周围神经的许旺细胞瘤也很常见。皮肤表现是罕见的，NF2似乎更“中心”比NF1“外围”。NF2基因编码的蛋白质似乎介导细胞外基质和细胞内骨架之间的相互作用，并有助于调节细胞分布和迁移。这种肿瘤抑制的丧失似乎是一种隐性特征，它需要在每个NF2等位基因中包含一个匹配的突变。散发性许旺细胞瘤和脑膜瘤经常在22号染色体上产生异常的细胞行为。肿瘤形成的确切机制仍在研究中。Lo最近的研究表明，一些恶性外周神经鞘瘤的形成与17号染色体短臂上的TP53肿瘤抑制基因失活有关。

(2)发病机理

许旺细胞瘤可分为许旺细胞瘤或神经纤维瘤。尽管组织培养、电子显微镜分析和免疫组织化学都支持神经纤维瘤和许旺细胞肿瘤具有共同起源，即来自许旺细胞，但神经纤维瘤的形态学异常表明涉及其他细胞，如神经元的外周细胞和纤维细胞。由于形态学、组织学和生物学上的差异，神经纤维瘤和许旺细胞瘤被认为是两个相对独立的群体。神经纤维瘤的组织学特征是肿瘤内富含纤维组织和散在的神经纤维。一般来说，肿瘤可使受影响的神经产生梭形增大，几乎无法区分肿瘤与神经组织的界限。多发性神经纤维瘤常被诊断为多发性神经纤维瘤病。许旺氏细胞瘤通常是球形的，不会引起受累神经的增大。但当其偏心生长，有明显附着点时，也很难鉴别诊断。组织学上以细长的菱形双极细胞为特征，细胞核深染，排列致密，散在的星状细胞少见。