(一)疾病的原因

骨巨细胞瘤的病因尚不清楚。

肿瘤组织富于循环，软而脆，似肉芽组织，易出血，有纤维组织区和出血区。根据良性和恶性程度分为三度:

一次:约有一半的巨细胞瘤属于这一类，明显是良性的，巨细胞多，细胞分裂少。注意，所有肿瘤都需要一次，才能判定为一级肿瘤。

ⅱ级:不易区分良恶性，间质细胞比ⅰ级多，巨细胞比ⅰ级少。

ⅲ级:明显恶性，发生少，间质细胞多，核大，肉瘤，细胞分裂多。巨细胞少，细胞核少，一度或二度可转为三度。

(2)发病机理

骨巨细胞瘤的发病机制尚不清楚。骨巨细胞瘤与其他实体瘤相比，瘤组织柔软易碎，血供丰富，瘤组织呈红褐色，有黄色含铁血黄素沉积。囊肿样病变常见，有时边缘附近可刮去坚硬坚韧的组织，这是由于反应性纤维组织成分较多。病理检查应从中央部位的典型肿瘤组织中取样，否则会做出错误判断。

骨巨细胞瘤的显微特征:多核巨细胞均匀分布于大量圆形、卵圆形或脂肪短梭形单核间质细胞中，其细胞核在体积、形态、染色等方面非常相似。肿瘤血管丰富，常伴有出血。出血区间质细胞有时可见含铁血黄素颗粒，无多核巨细胞吞噬。多核巨细胞的细胞核数量从几个到几百个不等，细胞核可出现固缩和深染，提示衰老和变性。多数多核巨细胞的细胞核呈现正常结构，且为年轻巨细胞，说明多核巨细胞在体内有衰老过程。多核巨细胞的细胞核很少出现有丝分裂。随着衰老过程的进行，细胞核向巨细胞中心聚集的现象越来越明显。图1显示融合中的未成熟多核巨细胞。3H掺入显示只有单核间质细胞具有分裂能力。多核巨细胞没有有丝分裂潜能(图2)。

骨巨细胞瘤中许多多核巨细胞的来源和性质存在不同意见，要么是正常破骨细胞，要么是由巨噬细胞融合而成。根据我们的研究，体外培养、倒置显微镜下活细胞观察和延时摄影胶片下研究，证明多核巨细胞在培养中反复分裂，直至形成无法与固有间质细胞区分的单核细胞，并可增殖传代。据此，我们认为它们是同源的，肿瘤间质细胞融合后，多核巨细胞在体内作为合胞体存在。最新研究结果证明，多核巨细胞是基质中反应性单核细胞的融合。间充质细胞可以表达一些细胞因子和分化因子，如MCPI、ODF和M-CSF。这些分子是基质中原型单核细胞的化学吸引物。多核巨细胞虽然有一定的溶骨能力，但不是真正的破骨细胞。因此，骨巨细胞瘤的命名方法也值得商榷。

对于骨巨细胞瘤的分类，Jaffe等人在1940年主要根据巨细胞的数量和间质细胞的分化程度提出了分类标准:多核巨细胞多、间质细胞分化良好者属于1级，视为良性；反之，多核巨细胞少、间质细胞分化差、核分裂像多者属于3级，视为恶性；介于两者之间的是第二层。目前经常使用这种分类标准。然而，许多作者发现这种分类与肿瘤的生物学行为不平行，一些1级骨巨细胞瘤可显示局部高侵袭性生长甚至远处转移。分级的目的是指导临床实践，帮助选择治疗方法和判断预后，但Jaffe的分级标准显然不符合上述要求。根据我们的研究资料，多核巨细胞体积大，数量多，是肿瘤高度活跃的表现。相反，间质中多核巨细胞较少，梭形细胞较多，表明病变趋于稳定。原发性恶性骨巨细胞瘤与纤维肉瘤或恶性纤维组织细胞瘤难以区分，而部分原发性良性骨巨细胞瘤经反复复发或照射后可发生恶变，多数变为纤维肉瘤，可称为“骨巨细胞瘤恶变”。