(一)疾病的原因

皮克的病因至今不明。最近的研究表明，高达40%的皮克病患者有家族史，且大多数为常染色体显性遗传，提示该病与遗传因素密切相关。

(2)发病机理

发病机制尚不清楚。有文献报道认为主要是神经元胞体的特发性变性，也有学者认为是轴突损伤后的继发性胞体改变。

大体病理观察显示脑重量下降，雌性平均1050克，雄性平均1075克。脑萎缩只涉及额叶和颞叶(54%)或额叶(25%)或颞叶(21%)。约1/3患者双侧受累，约1/2左半球严重受累，1/5主要累及右半球，2/3常累及颞上回后。杏仁核受累较海马、黑质和基底神经节、灰质和白质多，侧脑室前角和颞角轻度至中度增大。光镜下，萎缩大脑皮质各层神经元数量明显减少，ⅱ、ⅲ层神经元数量显著，ⅴ、ⅵ层神经元数量较轻。部分患者颈脊髓和胸脊髓运动神经元缺失，皮质和皮质下白质星形胶质细胞增生伴海绵状改变，剩余神经元不同程度变性萎缩。一些神经元胞质中含有边界清晰的银色Pick小体，一些神经元出现肿胀和变性的Pick细胞。在电子显微镜下，皮克小体轮廓分明，圆形或椭圆形，无包膜。它是一种直径为5 ~ 15 μ m的银色包涵体，由10nm的细丝、核糖体、小泡、脂褐素和24nm的短节直而扭曲的神经微丝和微管组成。皮克小体的形成机制尚不清楚，高尔基体浸染显示皮质锥体细胞的树突棘几乎完全消失。