风湿热的主要病因是A群链球菌，也与病毒感染有关。

风湿热是A组溶血性链球菌b型心绞痛后的自身免疫性疾病，链球菌细菌抗原与人体组织存在交叉抗原性，如人心肌肌球蛋白、链球菌M蛋白等。

链球菌感染后会产生大量自身抗体，也会激活自身反应性T细胞。这种抗体与链球菌属细菌的抗原发生反应，同时也会与人体自身的抗原发生反应，造成相应的免疫损伤。

感染柯萨奇等病毒后，身体也会产生类似风湿热的损害。